Sylvester Stallone declaró que su premisa original para la película era similar a la temática de Tears of the Sun, pero ambientada en Afganistán. El guionista Harry Kleiner fue contratado para escribir un primer borrador, pero Stallone lo rechazó.

Stallone, fan de Highlander, le pidió a Russell Mulcahy que dirigiera Rambo III, pero según Stallone lo despidió tras un desacuerdo sobre el casting de los soldados soviéticos, a los que Mulcahy había elegido con un aspecto demasiado atractivo y rubio en lugar de amenazante.

Mulcahy fue reemplazado por Peter MacDonald, quien había sido director de la segunda unidad de acción en Rambo: First Blood Part II; Rambo III fue su primera película como director principal.

El personaje Masoud, interpretado por el actor griego Spiros Focás, fue nombrado en honor al comandante muyahidín Ahmad Shah Massoud, que luchó contra los soviéticos y después contra los talibanes.

El rodaje se realizó en Israel, Tailandia y Arizona; debido a restricciones para filmar en Israel, los productores decidieron trasladar las escenas finales a Arizona, donde unos 250 recreadores históricos de la Guerra Civil estadounidense participaron en las secuencias de batalla.

Las escenas del templo budista al inicio de la película se filmaron en el templo Wat Phra Phutthabat Tak Pha, en la provincia tailandesa de Lamphun.

Varias semanas después de iniciado el rodaje, gran parte del equipo técnico fue despedido, incluido el director de fotografía Ric Waite, debido a la enorme complejidad logística de la producción, que Stallone comparó con una 'guerra cinematográfica'.

Con un presupuesto estimado por Variety en 63 millones de dólares, Rambo III fue en su momento la película más cara jamás realizada, aunque hubo disputas sobre si esa cifra incluía o no el salario de Stallone, que se reportó en 20 millones de dólares.

Los helicópteros Mil Mi-24 soviéticos que aparecen en la película son en realidad helicópteros de transporte Aérospatiale SA 330 Puma modificados con alas postizas para parecerse a los verdaderos Hind-D.

Jerry Goldsmith, compositor de las anteriores entregas, escribió una extensa partitura dirigiendo a la Orquesta de la Ópera Estatal Húngara, pero gran parte de ella no se usó en el montaje final, reciclándose en su lugar mucha de la música de la película anterior.

La película termina con la dedicatoria 'Dedicada al pueblo valiente de Afganistán'; una leyenda urbana surgida tras los atentados del 11 de septiembre afirmaba que originalmente decía 'a los valientes combatientes muyahidines de Afganistán' y que se cambió después por la relación de un muyahidín, Osama Bin Laden, con Al Qaeda, pero esto es falso, ya que reseñas de la época ya mencionaban la dedicatoria al 'pueblo valiente'.

Según el Libro Guinness de los Récords de 1990, Rambo III fue considerada la película más violenta jamás filmada, con 221 actos violentos y 108 muertes.

De forma irónica, las tropas soviéticas comenzaron su retirada de Afganistán el 15 de mayo de 1988, apenas diez días antes del estreno de la película.

La película fue nominada en cinco categorías de los Golden Raspberry Awards (Premios Razzie), ganando el de Peor Actor.