Cuando 20th Century Fox pidió a los guionistas de Predator Jim y John Thomas una secuela, presentaron seis ideas, y el estudio eligió el concepto de colocar a la criatura en una jungla urbana en lugar de la jungla del original.

El guión de Predator 2 fue desarrollado en tan solo tres semanas, con el objetivo de expandir los orígenes del Predator, mostrando que había estado visitando la Tierra durante siglos y que no era psicópata sino simplemente interesado en la caza.

El director Stephen Hopkins originalmente imaginó a Patrick Swayze como el protagonista junto a un Arnold Schwarzenegger que volvería, pero Schwarzenegger se negó a retomar su papel debido a una disputa salarial.

Hopkins también se reunió con Steven Seagal, quien quería interpretar el papel principal como un psiquiatra de la CIA y experto en artes marciales, pero Hopkins rechazó la idea porque quería que el personaje fuera un tipo promedio.

El productor Joel Silver contrató a tres actores con los que había trabajado en Letal Weapon—Gary Busey, Steve Kahan y Danny Glover—, con Glover asumiendo el papel principal de Harrigan.

Stan Winston rediseñó al Predator para que luciera más urbano e hipster que en la primera película, dándole adornos tribales más pronunciados en la cabeza, coloración de piel más brillante y más colmillos para sugerir un individuo diferente de la misma especie.

Como la franquicia Alien también es propiedad de Fox y comparte el trabajo de efectos de Stan Winston, el equipo colocó un cráneo de Xenomorfo entre las cabezas de trofeos exhibidas dentro de la nave del Predator como un huevo de Pascua.

La película está ambientada en 1997, diez años después del original, lo que llevó a conjeturas futuristas desde entonces obsoletas como un inexistente sistema de metro de Los Ángeles—el verdadero Los Ángeles Metro Rail comenzó a operar el mismo año que se estrenó la película.

La MPAA inicialmente le dio a Predator 2 una clasificación NC-17, lo que obligó a varios cortes para asegurar una clasificación R para el estreno.

Hacia el final de la filmación, se rodó un breve videoclip musical no oficial que presentaba a Danny Glover bailando con el Predator y otros miembros del elenco.