20th Century Fox anunció el proyecto de esta nueva adaptación en diciembre de 2013, con Michael Green encargado del guion.

Angelina Jolie estuvo en negociaciones para interpretar a Caroline Hubbard en 2016, pero finalmente rechazó el papel; Charlize Theron también fue considerada antes de que el papel recayera en Michelle Pfeiffer.

Michael Peña había sido contratado para interpretar a Biniamino Marquez, pero abandonó el proyecto y fue sustituido por Manuel García-Rulfo en enero de 2017.

El personaje de Pilar Estravados, interpretado por Penélope Cruz, sustituye a la enfermera sueca Greta Ohlsson de la novela original y toma su nombre de un personaje sin relación de otra novela de Agatha Christie, 'Navidades trágicas'.

El personaje del Dr. Arbuthnot, interpretado por Leslie Odom Jr., es una fusión de dos personajes distintos de la novela: el coronel Arbuthnot y el Dr. Constantine.

El rodaje principal comenzó el 22 de noviembre de 2016 en el Reino Unido y concluyó en mayo de 2017; Johnny Depp terminó de grabar sus escenas antes que el resto del reparto para poder trabajar en otro proyecto.

La producción utilizó cámaras de película de 65 mm, las mismas empleadas en 'Dunkirk' de Christopher Nolan, película en la que Branagh había actuado poco antes; ambos filmes fueron de los pocos rodados en este formato desde el 'Hamlet' de Branagh en 1996.

Se construyó un tren de atrezo minuciosamente detallado, réplica de un tren de vapor SNCF francés, con locomotora, ténder, vagón restaurante, vagón de equipajes y un salón con bar; tras el rodaje fue adquirido y reconvertido en una experiencia de salón de té en la región de los Lagos.

Durante la posproducción, Branagh participó por videoconferencia desde miles de kilómetros de distancia para supervisar la grabación de Michelle Pfeiffer de la canción original 'Never Forget', que se añadió al final de la película.