Dan Aykroyd diseñó Ghostbusters a partir de su fascinación por lo paranormal, heredada de su familia: su padre escribió un libro sobre fantasmas, su madre afirmaba haber visto algunos, su abuelo intentaba contactar a los muertos por radio y su bisabuelo era un espiritista reconocido.

El proyecto inicial de Aykroyd debía reunir a Eddie Murphy y John Belushi en una aventura a través del tiempo y el espacio; tras la muerte accidental de Belushi en 1982, el guion fue completamente replanteado para ser más realista y situado en Nueva York.

Ivan Reitman estimó que el concepto original, transcurriendo en el futuro con múltiples equipos de cazadores de fantasmas intergalácticos, habría costado aproximadamente 200 millones de dólares realizar.

El presupuesto de 25 a 30 millones de dólares anunciado por Reitman a los estudios fue en realidad inventado por él, basado en tres veces el presupuesto de la película Stripes, que consideraba 'razonable'.

El título 'Ghostbusters' estaba inicialmente protegido por un programa infantil de los años 1970 perteneciente a Universal; se consideraron títulos alternativos como 'Ghoststoppers' o 'Ghostsmashers' antes de que Columbia comprara los derechos del nombre por 500 000 dólares más el 1% de los beneficios.

Michael Keaton, Chevy Chase, Tom Hanks, Robin Williams, Steve Guttenberg y Richard Pryor fueron considerados para el papel de Peter Venkman antes de que Bill Murray fuera elegido.

Ernie Hudson audicionó cinco veces para el papel de Winston Zeddemore; la víspera del primer día de rodaje, su papel fue considerablemente reducido para dejar más espacio al personaje de Bill Murray.

Sigourney Weaver caminó a cuatro patas y aulló como un perro durante su audición para convencer a los directores a pesar de su imagen como actriz seria proveniente de Alien; también fue ella quien sugirió que Dana fuera poseída por Zuul.

John Candy fue propuesto para el papel de Louis Tully pero lo rechazó después de sugerir encarnar el personaje con un acento alemán y varios pastores alemanes, una idea considerada redundante porque ya había bastantes perros en la película.

El papel del dios Gozer estaba inicialmente destinado a Paul Reubens; tras su negativa, la actriz yugoslava Slavitza Jovan fue elegida y el personaje fue rediseñado inspirándose en el look andrógino de Grace Jones y David Bowie.

Una escena improvisada fue rodada a escondidas en Rockefeller Center, donde los actores fueron perseguidos por un verdadero agente de seguridad que no sabía que estaba en marcha un rodaje.

Para la escena final en la azotea del 55 Central Park West, el cierre de las calles adyacentes en plena hora pico provocó embotellamientos visibles hasta Brooklyn, y el escritor Isaac Asimov se quejó personalmente a Dan Aykroyd de los inconvenientes causados por el rodaje.

Para calmar a los vecinos neoyorquinos descontentos con el rodaje, el productor Joe Medjuck les hacía creer que era Francis Ford Coppola quien estaba rodando 'The Cotton Club' en las proximidades.

El artista Steve Johnson esculpió el fantasma viscoso apodado 'Onion Head' (futuro Slimer) directamente en el set por su mal olor; tras meses de bloqueo creativo, terminó el diseño final en una noche después de consumir al menos tres gramos de cocaína.

El traje del Hombre Malvavisco contaba con dieciocho combinaciones de espuma costando cada una entre 25 000 y 30 000 dólares, de las cuales diecisiete fueron quemadas durante el rodaje; el actor que lo encarnaba modeló su andar en el de Godzilla.

La lluvia de 'malvavisco' cayendo sobre la multitud tras la destrucción del monstruo era en realidad espuma de afeitar; tras una prueba con 68 kg de espuma que hizo caer a una doble, la cantidad fue reducida a 34 kg, la espuma causando de todos modos irritaciones cutáneas tras horas de rodaje.

El ruido de la sirena del Ectomóvil fue creado por el diseñador de sonido Richard Beggs a partir de una grabación de gruñido de leopardo, cortada y reproducida al revés.

Cada mochila 'proton pack' pesaba aproximadamente 14 kg con las baterías de iluminación instaladas, lo que cansaba la espalda de los actores durante los largos rodajes; se fabricaron dos versiones más ligeras para los planos generales y las escenas de acción.

Aproximadamente 50 a 60 canciones temáticas diferentes fueron propuestas por varios artistas antes de que la canción 'Ghostbusters' de Ray Parker Jr. fuera seleccionada, reemplazando el tema original compuesto por Elmer Bernstein quien no apreciaba el uso de estas canciones pop en la película.

Huey Lewis había sido contactado para componer el tema de la película pero ya estaba comprometido con 'Regreso al futuro'; su canción 'I Want a New Drug' sirvió como música temporal para el montaje de la mitad del filme, inspirando el tempo de la canción final de Ray Parker Jr.

La película fue número uno en la taquilla estadounidense durante siete semanas consecutivas y se convirtió en la comedia más rentable de la historia en ese momento, antes de ser seleccionada en 2015 por la Biblioteca del Congreso para preservación en el Registro Nacional de Películas.