Jonah Hill reescribió un guion ya existente del guionista Joe Gazzam y ejerció además como productor ejecutivo de la película, además de protagonizarla.

Hill quería originalmente que el director de terror Rob Zombie dirigiera la película, y en 2009 describió la adaptación como una mezcla entre 'Bad Boys' y una película de John Hughes, con clasificación R.

El director Phil Lord explicó que la película respeta la continuidad de la serie original: todos los eventos de la serie de los 80 sucedieron realmente, y ahora, 20 años después, se repiten con personajes distintos, aunque con un tono mucho más cómico que el de la serie original.

El rodaje se realizó en Nueva Orleans entre abril y junio de 2011, pero los cineastas ocultaron deliberadamente la ubicación real haciéndola pasar por una ciudad genérica llamada 'Metropolitan City', sustituyendo carteles de calles por otros con tipografía Helvética y eliminando digitalmente vallas publicitarias de negocios locales.

El instituto usado como escenario del ficticio Sagan High School fue el Riverdale High School, ubicado en Jefferson, Luisiana, y la escena de la banda escolar se filmó en Belle Chasse High School.

Las fotos de bebé desnudo del personaje de Jonah Hill que aparecen en la película son fotografías reales del propio Hill de cuando era niño.

Johnny Depp regresó como invitado especial para reprisar su papel de Tom Hanson de la serie original; los extras del Blu-ray explican cómo se logró convencerlo, y se reveló que Depp quería que su personaje muriera en la escena, aunque no se explicó por qué.

En una escena eliminada del montaje final, se mostraba que los personajes de Tom Hanson y Doug Penhall sobrevivían al tiroteo, a diferencia de lo que ocurre en la versión estrenada.

La banda sonora fue compuesta por Mark Mothersbaugh y se lanzó en 2014 en un álbum doble limitado a 2000 copias, que también incluye la música de la secuela '22 Jump Street'.

Rye Rye, quien tiene un pequeño papel en la película, grabó junto a Esthero una versión modernizada del tema original de la serie de televisión, publicada como sencillo en iTunes.

La película se convirtió en la comedia de instituto más taquillera de la historia, recaudando 201,6 millones de dólares en todo el mundo.

21 Jump Street fue la sexta película más descargada ilegalmente de 2012 mediante el protocolo BitTorrent, con aproximadamente 7,6 millones de descargas.

En los MTV Movie Awards de 2012 la película recibió cinco nominaciones, incluyendo Mejor Transformación en Pantalla para Johnny Depp y Mejor Pelea por el enfrentamiento entre Tatum, Hill y una pandilla de estudiantes, y ganó el premio a Mejor Música por la canción 'Party Rock Anthem' de LMFAO.