Cuando HBO se acercó a Todd McFarlane para hacer la serie, varias cadenas ya se habían interesado, creyendo erróneamente que podría funcionar como un dibujo animado de sábado por la mañana, sin haber investigado realmente el tono adulto del cómic.

En su primera reunión con los ejecutivos de HBO, McFarlane dijo que solo quería saber si podía decir la palabra 'fuck', pensando que si se lo permitían podría salirse con la suya en otras cien cosas más.

HBO Animation, la división que produjo la serie, fue creada específicamente para este proyecto y trabajaba simultáneamente en 'Spicy City' de Ralph Bakshi, otra serie animada para adultos.

McFarlane vivía en Phoenix pero viajaba cada semana a Century City durante tres años mientras se producía la serie, ya que el trabajo se realizaba en Los Ángeles.

Eric Radomski, productor y director que había trabajado en 'Batman: The Animated Series', nunca había oído hablar de Spawn antes de unirse al proyecto, y consideró que la escritura de McFarlane en los cómics era 'algo pueril'.

Después de problemas con un estudio de animación externo en California cuyo trabajo no cumplía los estándares de McFarlane, HBO decidió llevar la animación internamente y contrató a Radomski y su equipo unos cuatro meses después de iniciada la producción.

La animación se realizó en un estudio surcoreano (Koko Enterprises) que simultáneamente trabajaba en series infantiles como 'Care Bears', lo que generó problemas porque los animadores no entendían por qué la serie necesitaba tantas sombras y colores oscuros, y a veces la sangre animada parecía más miel que sangre, teniendo que rehacerse.

Shirley Walker, quien había compuesto la música de 'Batman: The Animated Series', creó la banda sonora, a petición de Radomski con un enfoque más electrónico y orgánico en vez del estilo orquestal tradicional de Batman.

Las introducciones en vivo de McFarlane para la primera temporada fueron filmadas por Doug Liman, quien en ese momento era compañero de piso de un ejecutivo de HBO y luego se convertiría en un reconocido director de Hollywood.

El cantante de Pearl Jam, Eddie Vedder, tras ver la serie en HBO, grabó episodios en VHS y editó con software Avid escenas de Spawn junto a la canción 'Do the Evolution', enviando la cinta a McFarlane como referencia para dirigir el videoclip oficial de la canción.

El jugador de hockey Tony Twist demandó con éxito a HBO y Todd McFarlane Entertainment durante diez años porque el personaje del jefe mafioso de la primera temporada llevaba su nombre y aparecía en escenas de desnudez y violencia que él consideraba difamatorias; como resultado, el personaje nunca volvió a usarse tras la primera temporada y en reediciones del cómic se le cambió el nombre a 'Vito Gravano'.

El personaje femenino Angela, creado originalmente por el guionista Neil Gaiman, fue objeto de una disputa legal entre Gaiman y McFarlane que impidió que la serie volviera a usarla tras su breve aparición en el cuarto episodio de la primera temporada.

El personaje de Terry Fitzgerald, que es afroamericano en los cómics y en la serie animada, fue cambiado a blanco en la película de 1997 porque New Line no quería que se percibiera como una película dirigida principalmente a audiencia afroamericana.

La serie ganó un premio Emmy en 1999 a Mejor Programa de Animación (de más de una hora de duración).