La miniserie fue encargada por Hulu en marzo de 2024 y producida por 20th Television y The Littlefield Company, con la propia Amanda Knox y Monica Lewinsky como productoras ejecutivas.

Antes de su título definitivo, el proyecto se conoció internamente como 'Amanda' y con el título de trabajo 'Blue Moon', hasta que se rebautizó como The Twisted Tale of Amanda Knox al lanzarse el tráiler en julio de 2025.

Margaret Qualley fue anunciada inicialmente para interpretar a Amanda Knox y también como productora ejecutiva, pero abandonó el proyecto en abril de 2024 por conflictos de agenda, siendo reemplazada por Grace Van Patten en junio de ese mismo año.

Sharon Horgan, John Hoogenakker, Francesco Acquaroli, Giuseppe De Domenico y Roberta Mattei se incorporaron al reparto en septiembre de 2024, mientras que Rebecca Wisocky, Joe Lanza y Crosby Fitzgerald se sumaron en marzo de 2025 para papeles recurrentes.

El rodaje principal comenzó en octubre de 2024 y, para noviembre de ese año, la producción se trasladó a la ciudad italiana de Perugia, el lugar real donde ocurrieron los hechos.

Dos días después de su estreno, la serie alcanzó el puesto número 2 a nivel mundial en Disney+ y Hulu según la firma de análisis de streaming FlixPatrol.

La serie recibió una nominación al Maxwell Weinberg Award for Television en los ICG Publicists Awards de 2026, y en Rotten Tomatoes obtuvo un 71% de reseñas positivas entre 28 críticos.