Tom Selleck se sintió atraído por el proyecto gracias a un guion piloto muy sólido, aunque le preocupaba comprometerse con una serie continua ya que no quería descuidar su compromiso con las películas televisivas de Jesse Stone.

La serie se rodó en localizaciones reales de Nueva York; la casa usada para los exteriores del hogar de los Reagan está en Bay Ridge, Brooklyn, mientras que las escenas de interior se filmaban en platós de Greenpoint, Brooklyn.

En los primeros episodios de la primera temporada, la comisaría de Danny aparecía identificada en pantalla como la 12ª Comisaría, la misma a la que estaba asignado inicialmente Jamie; luego el edificio quedó sin identificación durante varias temporadas hasta ser nombrado como la 54ª Comisaría en diálogo al final de la tercera temporada, y confirmado en pantalla al inicio de la quinta.

En octubre de 2012, CBS anunció la salida de Jennifer Esposito de la serie, poniendo a su personaje, la detective Curatola, en licencia indefinida; según la actriz, la cadena cuestionó su petición de un horario reducido tras ser diagnosticada con enfermedad celíaca y además le impidió buscar trabajo en otro lugar.

El episodio piloto reunió 15,258 millones de espectadores contando las visualizaciones por DVR durante los siete días posteriores a la emisión, y 13,02 millones si se contaba solo la audiencia en vivo.

En enero de 2013 CBS anunció que Blue Bloods fue la primera serie de ficción de los viernes en diez años en promediar al menos 13 millones de espectadores (en vivo + 7 días), un 8% más que el año anterior.

En un episodio de 2022 de Last Week Tonight, John Oliver comparó la serie con una versión adulta de Paw Patrol y la criticó por perpetuar el mito de que los agentes de policía podían sufrir sobredosis de fentanilo con solo tocarlo, usando como ejemplo un episodio de 2017.

La cancelación de la temporada 14 se debió en parte a la huelga de SAG-AFTRA de 2023, y los productores, incluido Selleck, presionaron a la cadena para que la segunda mitad de la temporada se emitiera en otoño de 2024 en lugar de cancelarse antes; el elenco y los productores aceptaron un recorte salarial para asegurar la renovación de esa última temporada.