Michael Crichton escribió en 1974 el guion original de una película sobre una sala de urgencias basada en sus propias experiencias como estudiante de medicina en el Hospital General de Boston, pero fue rechazado por varias productoras por considerarlo demasiado técnico y extraño.

Steven Spielberg compró los derechos del guion en 1989 con intención de hacer una película, pero tras el éxito de Jurassic Park decidió, junto a Crichton, convertir la historia en el piloto de dos horas de una serie de televisión en lugar de un largometraje.

El guion usado para rodar el piloto era prácticamente idéntico al escrito por Crichton en 1974; los únicos cambios sustanciales fueron convertir a un personaje masculino en la doctora Susan Lewis y hacer que el personaje de Peter Benton fuera afroamericano.

Por falta de tiempo y presupuesto para construir un decorado, el episodio piloto se filmó en el antiguo Hospital Linda Vista de Los Ángeles, un centro que había cerrado en 1990; posteriormente se construyó un set inspirado en el Hospital General del Condado de Los Ángeles en los estudios Warner Bros. en Burbank.

El jefe real de urgencias del Hospital John H. Stroger Jr. de Cook County, Dr. Robert Simon, intentó demandar a la NBC por difamación al compartir el nombre con el hospital ficticio de la serie, aunque se determinó que no tenía base legal para ello.

El episodio 'Ambush' de 1997 se emitió en directo dos veces, una para la costa este y otra tres horas después para la costa oeste de Estados Unidos.

El episodio 'Hindsight' de 2002 se narró en orden cronológico inverso, siguiendo al doctor Kovač a través de los eventos de un turno de Nochebuena y la fiesta navideña previa.

El episodio 'Hell and High Water' obtuvo la audiencia más alta de la serie, con 48 millones de espectadores y un 45% de cuota de mercado, la cifra más alta para un drama regular desde un episodio de Dallas en 1985.

Sherry Stringfield fue la primera del elenco original en abandonar la serie en la tercera temporada; aunque se rumoreó que buscaba negociar más dinero, en realidad la actriz no soportaba la fama que le generaba el programa, y regresó entre 2001 y 2005.

James Newton Howard compuso el tema musical original de la serie para el piloto, mientras que Martin Davich compuso las bandas sonoras de los episodios posteriores y escribió un nuevo tema usado entre 2006 y 2009, hasta que el tema original de Howard regresó en el episodio final.

Un cruce entre 'ER' y la serie 'Third Watch' comenzó en el episodio 'Brothers and Sisters' de 2002 y concluyó en el episodio 'Unleashed' de Third Watch, donde la Dra. Lewis pide ayuda a los oficiales Boscorelli y Yokas.

La demanda del patrimonio de Michael Crichton contra Warner Bros. en 2024 alegó que la nueva serie 'The Pitt', protagonizada por Noah Wyle y creada por el showrunner original John Wells, era en realidad un remake no autorizado de ER.