La serie iba a llamarse originalmente 'Madres y detectives', pero La 1 cambió el nombre a 'Los misterios de Laura' antes del estreno, título que nunca llegó a usarse dentro de los propios capítulos.

En su estreno del 27 de julio de 2009, la serie lideró la noche superando en casi dos puntos de audiencia a CSI, su principal rival.

Los dos últimos episodios de la segunda temporada rinden homenaje a 'Diez negritos' de Agatha Christie, mientras que varios elementos de la serie, como el nombre Waldo Lydecker, el lugar del primer cadáver y el propio nombre de la protagonista, son guiños a la película clásica 'Laura' (1944).

En el episodio 12 de la tercera temporada, Laura y Jacobo visitan el apartamento 21b de la calle del Panadero, una clara referencia al 221b de Baker Street de Sherlock Holmes.

El capítulo 'La abadía del crimen' de la segunda temporada rinde homenaje a la novela 'El nombre de la rosa' de Umberto Eco y al videojuego español homónimo, situando la trama en una abadía donde ocurre un crimen.

En los últimos episodios de la tercera temporada se hacen referencias a 'Alicia en el país de las maravillas' de Lewis Carroll y a los cómics de Batman, situando a un paciente en el Sanatorio Psiquiátrico Arcadia, en alusión al Asilo Arkham.

De los 123 días de rodaje de la segunda temporada, el 67% del tiempo se desarrolló en exteriores, en localizaciones de Madrid, Guadalajara y Toledo.

La serie ha sido adaptada internacionalmente: en Italia como 'I misteri di Laura', en los Países Bajos como 'Rechercheur Ria', en Rusia como 'Mama-detektiv', y en Estados Unidos por NBC como 'The Mysteries of Laura' protagonizada por Debra Messing.

Pese a que ya existían unos cinco guiones escritos para una cuarta temporada, TVE canceló la serie porque los decorados estaban desmontados y el escaso presupuesto no permitía reconstruirlos desde cero.