La Doña está basada en la novela venezolana Doña Bárbara de Rómulo Gallegos, publicada en 1929, de la cual ya existía otra versión televisiva de 2008 protagonizada por Edith González.

La adaptación de 2016 solo se inspira en algunos momentos de la vida del personaje original Bárbara Guaymarán, actualizando el resto de la historia a la época actual y trasladando la trama de una hacienda rural a la Ciudad de México, donde la protagonista dirige una empresa constructora.

La serie fue escrita por José Vicente Spataro y dirigida por Carlos Villegas, y aborda temas como la corrupción del sistema judicial y los medios de comunicación, las pandillas y los secuestros.

La producción de la primera temporada fue anunciada por Telemundo el 6 de junio de 2016 y concluyó en diciembre de ese mismo año, filmándose principalmente en México bajo la realización de Argos Comunicación.

Las grabaciones de la segunda temporada comenzaron en mayo de 2019, y el 22 de agosto de ese año se confirmó la incorporación de nuevos actores como David Zepeda, Carlos Ponce, Kika Edgar y Marisela González.

Marisela González, quien interpreta a Eunice Lara 'La Felina' en la segunda temporada, fue traída directamente de la serie El Señor de los Cielos para formar parte del elenco de La Doña.

La Doña tuvo un crossover con la serie El Señor de los Cielos: durante la sexta temporada de esta última, el personaje de Aracely Arámbula (Altagracia Sandoval) se convierte en aliada inesperada de Aurelio Casillas tras huir a Francia.

En la segunda temporada de La Doña se incorporaron como personajes recurrentes Eunice Lara 'La Felina' y Amado Casillas 'El Águila Azul', ambos provenientes originalmente de El Señor de los Cielos.

La serie se estrenó el 29 de noviembre de 2016 con 1.85 millones de espectadores y concluyó su primera temporada el 1 de mayo de 2017 con 1.71 millones de espectadores.