Amy Sherman-Palladino se inspiró en los recuerdos de su padre, quien fue un comediante de stand-up en Nueva York, y en su admiración por pioneras de la comedia como Joan Rivers y Totie Fields para crear la serie.

Jason Ralph, quien interpreta a Mike Carr, es en la vida real el esposo de Rachel Brosnahan, la protagonista de la serie.

Milo Ventimiglia y Kelly Bishop, ambos invitados en la cuarta temporada, ya habían trabajado previamente con Amy Sherman-Palladino en la serie Gilmore Girls.

El cineasta John Waters apareció como estrella invitada en la cuarta temporada de la serie.

El rodaje del piloto se realizó en Manhattan entre el 27 de septiembre y el 14 de octubre de 2016.

Las escenas exteriores del Gaslight Club se filmaron frente al edificio del número 96 de St. Mark's Place en el East Village, el mismo edificio que aparece en la portada del álbum Physical Graffiti de Led Zeppelin de 1975; según los informes, los residentes del edificio no estaban contentos con la interrupción causada por el rodaje.

El interior de la fábrica de ropa de Moishe Maisel se filmó en Martin Greenfield Clothier en Bushwick, Brooklyn, aunque en la serie la fábrica está ambientada en el distrito de la confección de Manhattan.

Las escenas del centro vacacional de los Catskills en la segunda temporada se filmaron en un complejo turístico junto al lago Oquaga, cerca de Deposit, mientras que las escenas de París se rodaron en el distrito 2 de París y en el Museo Rodin del Hôtel Biron.

La serie es conocida por sus 'oners', largas escenas rodadas en un solo plano continuo; un ejemplo es una toma de dos minutos en el episodio 'Going to the Catskills' que muestra a la familia instalándose en su casa de verano con media docena de viñetas superpuestas.

El diseño de un número de baile cubano en el episodio 5 de la tercera temporada se inspiró en la película de 1964 Soy Cuba, una de las favoritas del director de fotografía de la serie, M. David Mullen.

El personaje de Carole Keen, interpretado por Liza Weil, está muy libremente inspirado en la bajista real Carol Kaye, quien consideró la representación como una versión insultante de sí misma.

Para promocionar la quinta temporada antes de los premios Emmy de 2019, Amazon se asoció con negocios de Santa Mónica para ofrecer productos a precios de 1959, incluyendo gasolina a 0.30 dólares el galón, lo que provocó largas colas y atascos de tráfico que obligaron a intervenir a la policía.

El episodio piloto se convirtió en uno de los estrenos más exitosos de Amazon Prime Video, con una calificación promedio de espectadores de 4.9 sobre 5.