A diferencia de otras producciones de la franquicia Monstruos, S.A., esta serie no fue producida por Pixar sino por Disney Television Animation, lo que la convierte en la segunda serie del estudio basada en una película de Pixar después de Buzz Lightyear of Star Command.

Bob Iger anunció la serie durante la llamada de ganancias de Disney en noviembre de 2017 como parte de la alineación para el próximo servicio de streaming Disney+.

El showrunner Bobs Gannaway dijo que a los productores les tomó casi un año concebir la premisa de la serie, y comparó las dificultades de Tylor adaptándose a un nuevo trabajo con el caos mundial causado por la pandemia de COVID-19.

Fear Co., la empresa rival presentada en la segunda temporada, fue en realidad planeada para la película original de Monstruos, S.A. antes de ser eliminada, y fue posteriormente revivida para la serie.

Para investigar cómo es trabajar en una fábrica, el equipo de producción visitó dos plantas de energía reales y entrevistó a trabajadores sobre sus rutinas diarias, y Gannaway declaró que quería 'vincular todo a la realidad'.

El trabajo de animación comenzó poco antes de que Disney Television Animation cerrara temporalmente debido a la pandemia de COVID-19, lo que obligó al equipo a continuar el trabajo de guión gráfico y layout de forma remota para el segundo y tercer episodios.

Gannaway inicialmente decidió no incluir a los personajes Smitty y Needleman por respeto a su fallecido actor de voz Dan Gerson, quien murió en 2016, pero eventualmente los incluyó e hizo un tributo con un logo de 'Gerson Industries' en los basureros que empujan.

Para mantener el regreso de Steve Buscemi como Randall Boggs en secreto en la segunda temporada, el script de producción se refería al personaje como 'Edward', nombrado así por el productor ejecutivo Edward Mejia.

Gannaway confirmó que Boo, la niña humana de la película original, no aparecería en la serie, ya que él y el director Pete Docter deliberadamente querían mantener ambigua su relación con Sulley y Mike.

El compositor Dominic Lewis basó la partitura en gran medida en la música jazz de Randy Newman de la película original y personalmente interpretó la canción a cappella del tema de la serie, un arreglo de la música de los créditos iniciales originales de Newman.