Un film Simpsons était envisagé depuis les débuts de la série ; il y eut des tentatives avortées d'adapter l'épisode « Kamp Krusty » en long métrage, ainsi qu'un projet de parodie de Fantasia intitulé Simpstasia jamais réalisé.

Phil Hartman souhaitait un film live-action centré sur son personnage Troy McClure, avec une intrigue reprenant l'épisode « A Fish Called Selma », mais le projet fut annulé après sa mort en 1998.

Le scénario a été réécrit plus d'une centaine de fois sur plusieurs années, et le film a même été envisagé un temps comme une comédie musicale avant que l'idée ne soit abandonnée.

L'idée du cochon adopté par Homer vient d'un fait divers lu par Matt Groening sur la gestion des déjections porcines polluant l'approvisionnement en eau d'une ville.

Kelsey Grammer avait enregistré des répliques pour Sideshow Bob à plusieurs moments du film, mais toutes ses scènes ont été coupées au montage.

Edward Norton a enregistré la voix d'un personnage écrasé lors de la mise en place du dôme en imitant Woody Allen, mais l'équipe a jugé la voix trop distrayante et Dan Castellaneta a dû la réenregistrer.

Minnie Driver, Isla Fisher et Erin Brockovich ont toutes enregistré des caméos qui ont finalement été coupés du montage final faute de temps.

Le personnage du président est Arnold Schwarzenegger plutôt que George W. Bush, Groening estimant que le film serait sinon rapidement daté ; le design final s'inspire en fait du personnage récurrent Rainier Wolfcastle, lui-même caricature de Schwarzenegger.

Certaines scènes, comme le message vidéo de Marge à Homer, ont été enregistrées plus de cent fois, épuisant les acteurs.

La scène où Bart apparaît nu en skateboard a nécessité que le storyboarder Martin Archer trouve des moyens de cacher ses parties intimes afin d'éviter une classification R tout en gardant le gag.

Hans Zimmer a composé la musique du film et a dû écrire des paroles dans 32 langues différentes pour les versions doublées de la chanson de Spider-Pig, l'espagnol étant la version la plus difficile à adapter selon lui.

Un pommier a été discrètement placé derrière Lisa et Colin lors de leur rencontre, en clin d'œil biblique à Adam et Ève et au Jardin d'Éden.

Le film a rapporté 536,4 millions de dollars dans le monde pour un budget de 75 millions, devenant à sa sortie le film d'animation traditionnelle et le film adapté d'une série télévisée d'animation les plus rentables de l'histoire.

Pour la promotion, onze magasins 7-Eleven aux États-Unis et un au Canada ont été transformés en Kwik-E-Mart pour environ 10 millions de dollars, entraînant une hausse de 30% des profits de ces enseignes.