Dan Aykroyd a conçu Ghostbusters à partir de sa fascination pour le paranormal, héritée de sa famille : son père a écrit un livre sur les fantômes, sa mère affirmait en avoir vu, son grand-père tentait de contacter les morts par radio et son arrière-grand-père était un spiritualiste reconnu.

Le projet initial d'Aykroyd devait réunir Eddie Murphy et John Belushi dans une aventure à travers le temps et l'espace ; après la mort accidentelle de Belushi en 1982, le script a été entièrement repensé pour être plus réaliste et situé à New York.

Ivan Reitman a estimé que le concept d'origine, se déroulant dans le futur avec de multiples équipes de chasseurs de fantômes intergalactiques, aurait coûté environ 200 millions de dollars à réaliser.

Le budget de 25 à 30 millions de dollars annoncé par Reitman aux studios a en réalité été inventé par lui, basé sur trois fois le budget du film Stripes, qu'il jugeait 'raisonnable'.

Le titre 'Ghostbusters' était initialement protégé par une émission pour enfants des années 1970 appartenant à Universal ; des titres alternatifs comme 'Ghoststoppers' ou 'Ghostsmashers' ont été envisagés avant que Columbia ne rachète les droits du nom pour 500 000 dollars plus 1% des profits.

Michael Keaton, Chevy Chase, Tom Hanks, Robin Williams, Steve Guttenberg et Richard Pryor ont été envisagés pour le rôle de Peter Venkman avant que Bill Murray ne soit choisi.

Ernie Hudson a auditionné cinq fois pour le rôle de Winston Zeddemore ; la veille du premier jour de tournage, son rôle a été considérablement réduit pour laisser plus de place au personnage de Bill Murray.

Sigourney Weaver a marché à quatre pattes en hurlant comme un chien pendant son audition pour convaincre les réalisateurs malgré son image d'actrice sérieuse issue d'Alien ; c'est également elle qui a suggéré que Dana soit possédée par Zuul.

John Candy s'est vu proposer le rôle de Louis Tully mais l'a refusé après avoir suggéré d'incarner le personnage avec un accent allemand et plusieurs bergers allemands, une idée jugée redondante car il y avait déjà assez de chiens dans le film.

Le rôle du dieu Gozer était initialement destiné à Paul Reubens ; après son refus, l'actrice yougoslave Slavitza Jovan a été choisie et le personnage a été redessiné en s'inspirant du look androgyne de Grace Jones et David Bowie.

Une scène improvisée a été tournée en catimini à Rockefeller Center, où les acteurs ont été chassés par un véritable agent de sécurité qui ne savait pas qu'un tournage avait lieu.

Pour la scène finale au sommet du bâtiment du 55 Central Park West, la fermeture des rues adjacentes en pleine heure de pointe a provoqué des embouteillages visibles jusqu'à Brooklyn, et l'écrivain Isaac Asimov s'est plaint en personne à Dan Aykroyd des désagréments causés par le tournage.

Pour calmer les riverains new-yorkais mécontents du tournage, le producteur Joe Medjuck leur faisait croire que c'était Francis Ford Coppola qui tournait 'The Cotton Club' à proximité.

L'artiste Steve Johnson a sculpté le fantôme visqueux surnommé 'Onion Head' (futur Slimer) directement sur le plateau à cause de sa mauvaise odeur ; après des mois de blocage créatif, il a terminé le design final en une nuit après avoir pris au moins trois grammes de cocaïne.

Le costume du Bonhomme Chamallow comportait dix-huit combinaisons en mousse coûtant chacune entre 25 000 et 30 000 dollars, dont dix-sept ont été brûlées pendant le tournage ; l'acteur qui l'incarnait a calqué sa démarche sur celle de Godzilla.

La pluie de 'guimauve' s'abattant sur la foule après la destruction du monstre était en réalité de la mousse à raser ; après un test avec 68 kg de mousse qui a fait tomber une cascadeuse, la quantité a été réduite à 34 kg, la mousse provoquant tout de même des irritations cutanées après des heures de tournage.

Le bruit de la sirène de l'Ectomobile a été créé par le concepteur sonore Richard Beggs à partir d'un enregistrement de feulement de léopard, coupé et joué à l'envers.

Chaque sac à dos 'proton pack' pesait environ 14 kg avec les batteries d'éclairage installées, ce qui fatiguait le dos des acteurs pendant les longs tournages ; deux versions plus légères ont donc été fabriquées pour les plans larges et les scènes d'action.

Environ 50 à 60 chansons thèmes différentes ont été proposées par divers artistes avant que la chanson 'Ghostbusters' de Ray Parker Jr. ne soit retenue, remplaçant le thème original composé par Elmer Bernstein qui n'appréciait pas l'usage de ces chansons pop dans le film.

Huey Lewis avait été approché pour composer le thème du film mais était déjà engagé sur 'Retour vers le futur' ; sa chanson 'I Want a New Drug' a servi de musique temporaire pour le montage du milieu du film, inspirant le tempo de la chanson finale de Ray Parker Jr.

Le film a été numéro un au box-office américain pendant sept semaines consécutives et est devenu la comédie la plus rentable de l'histoire à l'époque, avant d'être sélectionné en 2015 par la Bibliothèque du Congrès pour préservation au National Film Registry.