Le film a été le premier de la saga à ne pas être réalisé par Wes Craven après sa mort en 2015, et il lui a été dédié. C'était aussi le premier film de la saga à ne pas être produit par Dimension Films après la fermeture de Weinstein Company en 2018 et à être distribué par Paramount Pictures.

Après les accusations de harcèlement sexuel contre Harvey Weinstein en 2017 et la fermeture de Weinstein Company, les droits de la saga Scream ont été achetés par Spyglass Media Group en novembre 2019, ce qui a donné le feu vert à la production d'un nouveau film.

Le scénariste Kevin Williamson a d'abord refusé de se joindre au projet lorsque le producteur James Vanderbilt lui a présenté le scénario, car il ne voulait pas que ce soit un film Scream sans Wes Craven ; il a accepté de participer au projet plus tard à condition que le film soit dédié à Craven.

Le titre du premier brouillon du scénario du film était 'Scream Forever', et le titre officiel 'Scream' a été annoncé en novembre 2020.

Kyle Gallner a participé aux auditions pour le rôle de Richie mais n'a pas été sélectionné pour ce rôle ; on lui a proposé à la place le rôle de Vince.

Skeet Ulrich a joué le rôle de Billy Loomis pour la première fois depuis le premier film de 1996, et il a tourné ses scènes devant un écran vert en une seule journée avec Melissa Barrera.

Rian Johnson devait faire une brève apparition en tant que lui-même dans le film, mais il n'a pas pu le faire en raison de ses engagements concernant Glass Onion: A Knives Out Mystery ; à la place, seul son nom est mentionné comme réalisateur du film fictif Stab 8.

Durant la production, le studio a changé d'avis sur la décision de tuer le personnage de Dewey et a demandé aux réalisateurs de tourner une scène alternative montrant le personnage vivant ; les réalisateurs ont tourné cette scène avec Neve Campbell et Courteney Cox mais 'sans jamais avoir l'intention de l'utiliser'.

Pour éviter une fuite prématurée de l'intrigue, plusieurs versions différentes du scénario ont été préparées et plusieurs scènes supplémentaires ont été tournées.

Le compositeur Brian Tyler a remplacé Marco Beltrami, qui avait composé la musique des quatre films précédents, pour composer la musique du film ; Tyler avait auparavant collaboré avec les réalisateurs Bettinelli-Olpin et Gillett sur le film Ready or Not.

Dans une scène de toast lors d'une fête en l'honneur de Wes, plusieurs anciens acteurs de Scream, Matthew Lillard, Drew Barrymore, Jamie Kennedy, Hayden Panettiere, Henry Winkler et Adam Brody, ont participé en tant que voix ; cette scène a également constitué un hommage à Wes Craven.

Jamie Kennedy a fourni aux producteurs des photos inédites de son enfance pour un mémorial de Randy Meeks dans la maison de Martha, Chad et Mindy ; en outre, une photo du personnage de Kirby Reed de Hayden Panettiere a été montrée, révélant rétrospectivement que le personnage avait survécu aux événements de Scream 4.

Le film s'est démarqué en étant le premier à détrôner Spider-Man: No Way Home en tête du box-office et a réalisé 33,8 millions de dollars de recettes pour son ouverture de quatre jours.