Spidey and His Amazing Friends est la première série d'animation Marvel complète destinée spécifiquement à un jeune public (préscolaire), annoncée par Marvel Animation en août 2019.

En juin 2025, la série a été renouvelée pour une sixième saison, devenant ainsi la première série animée Marvel/Disney Jr. à dépasser les six saisons, surpassant Avengers Assemble, Doc McStuffins et Puppy Dog Pals qui plafonnaient à cinq saisons chacune.

Patrick Stump, chanteur du groupe pop punk Fall Out Boy, a écrit, composé et interprété la chanson thème de la série ; grand fan de longue date de Marvel, il s'est inspiré de thèmes musicaux issus d'anciens médias Spider-Man.

Les 68 premiers épisodes utilisaient un générique instrumental, mais à partir de l'épisode 69 une chanson de fin intitulée « Do the Spidey » a été introduite, écrite par Patrick Stump et le scénariste de la série Harrison Willcox, et interprétée par Stump.

Sandra Saad, qui prête sa voix à Ms. Marvel, reprend ce rôle qu'elle avait déjà interprété dans l'adaptation vidéoludique de 2020 The Avengers.

Diamond White et Fred Tatasciore reprennent respectivement leurs rôles de Moon Girl et Devil Dinosaur qu'ils tenaient déjà dans la série Marvel's Moon Girl and Devil Dinosaur (2023-2025), à l'occasion d'un épisode crossover intitulé « Moon Girl and the Dino Dilemma » diffusé le 15 novembre 2024.

Le personnage du pirate Web-Beard, doublé par David Tennant lorsqu'il reprend vie dans l'épisode « The Return of Web-Beard », est un personnage distinct d'un précédent Web-Beard apparu dans la série Ultimate Spider-Man, qui était alors doublé par Will Friedle.

Le personnage Electro, lorsqu'il se transforme temporairement en dinosaure (Electrosaurus), arbore une collerette rétractable inspirée directement du Dilophosaure de la franchise Jurassic Park.

Au dernier trimestre 2024, la série était la deuxième série en streaming la plus regardée par les enfants de 2 à 5 ans selon Nielsen, devançant des références comme Paw Patrol et Cocomelon chez les jeunes garçons ; elle a cumulé plus de 2 milliards de vues sur YouTube et plus d'un milliard d'heures visionnées sur Disney+ et la télévision linéaire aux États-Unis.

En octobre 2022, la série a fait ses débuts sur la chaîne britannique CBeebies, devenant ainsi la première émission basée sur une propriété Disney à être diffusée sur cette chaîne.