La série est née du succès du téléfilm spécial "All Growed Up", diffusé en 2001 pour le 10e anniversaire de Rugrats, qui montrait les personnages dix ans plus tard.

"All Growed Up" fut le programme le mieux noté de l'histoire de Rugrats et de Nickelodeon, avec environ 12 millions de téléspectateurs et 70% des enfants de 2 à 11 ans qui l'ont regardé, ce qui a poussé Nickelodeon à commander directement une série de 35 épisodes.

Le format est passé des épisodes de 11 minutes en deux histoires de Rugrats à des épisodes uniques de 22 minutes, afin de laisser plus de temps pour développer chaque histoire et faire évoluer les personnages.

Le style graphique a volontairement évolué progressivement : les 15 premiers épisodes ressemblaient au spécial "All Growed Up" et à l'univers original de Rugrats, tandis que les épisodes suivants adoptaient un look plus contemporain avec des vêtements plus "branchés" pour les personnages.

Les comédiens originaux ont dû adapter leurs voix pour vieillir avec leurs personnages ; par exemple Susie a gagné plus d'assurance et une voix plus grave, tandis qu'E.G. Daily a dû redéfinir la voix de Tommy adolescent.

Le rappeur Lil' Romeo a prêté sa voix en tant que guest star dans l'épisode "It's Cupid, Stupid", jouant le personnage de "Lil Q" (Cupidon).

Les producteurs ont volontairement évité d'aborder la perte d'innocence des personnages avec des thèmes comme le sexe ou la drogue, préférant traiter des sujets adaptés à leur cœur de cible de 9 à 11 ans, contrairement à une autre série de Klasky Csupo, As Told by Ginger.

Le co-créateur original de Rugrats, Paul Germain, qui avait quitté Klasky Csupo en 1993, a critiqué All Grown Up!, estimant que faire vieillir des personnages dont le concept reposait sur l'incompréhension enfantine du monde adulte trahissait l'esprit de la série.