Le producteur Quinn Martin cherchait une série pour succéder au Fugitif, dont l'arrêt était prévu en 1967, ce qui a conduit au développement des Envahisseurs.

Le créateur Larry Cohen avait auparavant conçu deux séries aux thèmes similaires, Branded (un soldat cherchant à prouver son courage) et Coronet Blue (un homme amnésique traqué), qui ont préfiguré le concept d'un héros errant à la recherche de preuves.

Larry Cohen a expliqué s'être davantage inspiré d'Alfred Hitchcock que du Fugitif, citant notamment des films comme Les 39 marches, Saboteur et La Mort aux trousses où le héros est seul à connaître une vérité que personne ne croit.

La série s'inscrit dans la veine des films des années 1950 sur les extraterrestres infiltrés comme L'Invasion des profanateurs de sépultures et Quatermass 2, bien que Quinn Martin ait surtout cherché un prétexte pour justifier que le héros ne puisse jamais convaincre les autorités.

Le design des soucoupes volantes des Envahisseurs s'inspire des photographies d'OVNIs des années 1950 popularisées par le contacté autoproclamé George Adamski, avec toutefois cinq renflements au lieu de trois sphères.

L'équipe de production tenait à ce que la technologie des Envahisseurs (décors, accessoires, tableaux de contrôle) paraisse totalement étrangère aux standards humains, une approche que reprendra plus tard H. R. Giger pour Alien.

Un des signes distinctifs des Envahisseurs est un auriculaire déformé et rigide qu'ils ne peuvent plier, sauf pour certains modèles 'de luxe' capables de le manipuler.

Ford Motor Company a fourni les véhicules de la série, si bien qu'on ne voit quasiment que des Ford à l'écran, dont la Ford Galaxie 1967 conduite par David Vincent.

La série n'a été rediffusée aux États-Unis qu'à partir de 1992, alors qu'en France elle a connu de nombreuses rediffusions dès les années 1970, témoignant d'une popularité plus grande dans l'Hexagone que dans son pays d'origine.

L'acteur Roy Thinnes affirmait avoir lui-même vu un OVNI de nuit en Arizona, une forme lumineuse et allongée filant rapidement, sans avoir de caméra pour le filmer.

Plusieurs comédiens ont incarné deux rôles différents au cours de la série, comme Suzanne Pleshette, Laurence Naismith ou Katherine Justice, apparus dans des épisodes distincts sous des identités différentes.

Le 3 mai 2017, lors du débat de l'entre-deux tours de l'élection présidentielle française suivi par 16,5 millions de téléspectateurs, Marine Le Pen a fait une parodie des Envahisseurs qui est devenue un moment marquant du débat.