La série a été fortement inspirée par le véritable imposteur en série Ferdinand Waldo Demara, connu pour avoir usurpé de multiples identités professionnelles au cours de sa vie.

Le pilote a été tourné à Toronto, au Canada, avant que la production ne déménage à Los Angeles pour le reste de la série.

Les scènes extérieures représentant le siège du « Centre » ont été filmées à la station de potabilisation R.C. Harris à Toronto, un bâtiment de style Art déco.

Dans plusieurs épisodes, des flashbacks montrent le jeune Jarod résolvant secrètement de véritables événements historiques, comme avoir trouvé la solution ayant permis de sauver la mission Apollo 13 en 1970.

La série a réalisé deux crossovers avec la série Profiler, diffusée sur le même réseau NBC : l'intrigue commençait dans un épisode du Caméléon et se concluait dans un épisode de Profiler, avec l'acteur Michael T. Weiss reprenant son rôle de Jarod dans Profiler sous une identité d'emprunt.

Après l'annulation de la série par NBC en mai 2000, une campagne de fans a poussé la chaîne TNT à commander deux téléfilms de suite, The Pretender 2001 et Island of the Haunted, diffusés en 2001, mais qui se sont eux-mêmes achevés sur un cliffhanger non résolu faute de commande supplémentaire.

Les créateurs Steven Long Mitchell et Craig W. Van Sickle ont affirmé pendant des années avoir écrit une fin pour la série, mais n'avoir jamais trouvé le financement nécessaire pour la tourner ; ils ont ensuite prolongé l'histoire via des romans et romans graphiques à partir de 2013.

La série faisait partie du bloc de programmation NBC baptisé « Thrillogy », qui regroupait des séries de science-fiction/action le samedi soir, aux côtés de Dark Skies et Profiler, un concept qui a connu plusieurs remaniements avant d'être totalement abandonné.