Frank Welker (voix de Garfield) et Gregg Berger (voix d'Odie) avaient déjà prêté leur voix à divers personnages dans la série animée précédente Garfield and Friends de 1988.

Le développement de The Garfield Show a débuté en 2007 pour coïncider avec le 30e anniversaire du comic strip Garfield, avec Robert Réa de Dargaud Media comme producteur exécutif.

De nombreux membres de l'équipe de la série animée originale de 1988 sont revenus travailler sur The Garfield Show, et le producteur Mark Evanier, qui avait écrit des épisodes de Garfield and Friends, a co-écrit des histoires pour cette nouvelle série avec Jim Davis lui-même.

L'animation de la série a été réalisée successivement par plusieurs studios : le studio interne de Dargaud Media puis Ellipse Films et DreamWall en Belgique pour la saison 1, puis Infinite Frameworks à Singapour pour les saisons 2 et 3, avec l'aide du studio tunisien CGS Real Dream Studio pour la saison 3.

Garfield et Cie est présentée comme la première et seule série animée de l'univers Garfield à être réalisée en 3D.

Le personnage du Dr Whipple est conçu comme une parodie du Dr Phil.

Un jeu vidéo dérivé, The Garfield Show: Threat of the Space Lasagna, est sorti en juillet 2010 sur Wii avec plus de 12 mini-jeux, mais a été critiqué pour sa courte durée et son gameplay monotone ; un portage PC est sorti en 2011 exclusivement en Russie.

Après la fin de la diffusion des derniers épisodes aux États-Unis le 24 octobre 2016, Mark Evanier a déclaré que la série était mise en pause, et l'annonce en août 2019 d'une nouvelle série Nickelodeon basée sur Garfield a semblé mettre fin à tout espoir de retour de The Garfield Show.