Minus et Cortex

Pinky et le Cerveau a été créé par Tom Ruegger en tant que collaboration entre Warner Bros. Television Animation et Amblin Entertainment de Steven Spielberg, apparaissant d'abord comme un segment récurrent sur Animaniacs en 1993 avant d'être développé en sa propre série en raison de sa popularité.

Les personnages ont été inspirés par deux vrais producteurs de Tiny Toon Adventures, Eddie Fitzgerald et Tom Minton, qui partageaient un bureau et avaient développé des personnalités farfelues : Minton semblait toujours comploter pour prendre le contrôle du monde tandis que Fitzgerald injectait des mots farfelus comme « Narf » et « Zut ».

Pendant le développement d'Animaniacs, l'animateur Bruce Timm a dessiné des caricatures de Fitzgerald et Minton, et Tom Ruegger a ajouté des oreilles et des nez de souris aux dessins, cimentant le concept visuel de Pinky et le Cerveau.

Maurice LaMarche, grand fan d'Orson Welles qui avait déjà doublé Welles dans le film Ed Wood de 1994, a basé la voix du Cerveau sur celle de Welles lors de son audition et a été retenu sur le champ ; il décrit la voix comme « 65% Orson Welles, 35% Vincent Price ».

Rob Paulsen, déjà voix de Yakko Warner sur Animaniacs, a été choisi pour doubler Pinky et s'est inspiré de comédies britanniques comme Monty Python's Flying Circus, Le Goon Show et Peter Sellers pour créer l'accent britannique exagéré de Pinky.

Un épisode parodiant l'infâme outtake des « Petits pois surgelés » d'Orson Welles a été secrètement écrit par les scénaristes de la série en utilisant les vraies lignes de contrôle de son de LaMarche ; l'enregistrement a été délibérément programmé le même jour que l'enterrement de Sam Kinison, ami proche de LaMarche, et il s'est effondré en pleurs heureux en reconnaissant le script contenant l'in-joke, que le scénariste Peter Hastings a appelé « une blague en interne de 250 000 dollars ».

Le Cerveau rencontre réellement une caricature d'Orson Welles travaillant comme busboy à Hollywood dans l'épisode « Qu'est devenu bébé le Cerveau ? », et les deux finissent par crier à l'unisson : « Les choses seront différentes quand je prendrai le contrôle du monde ! »

Le personnage Larry a été ajouté uniquement en réaction à la pression des cadres de Kids' WB qui voulaient plus de personnages, mais les scénaristes ont délibérément gardé ses apparitions sporadiques car ils sentaient qu'un troisième personnage gâcherait la dynamique du duo comique de Pinky et le Cerveau ; son épisode d'introduction a même remixé moqueusement le générique pour inclure « et Larry ! »

La refonte de 1998 en Pinky, Elmyra et le Cerveau, forcée par la pression du réseau et plaçant les souris sous le personnage de Tiny Toons Elmyra Duff, a été mal accueillie par l'équipe ; Rob Paulsen a noté que Spielberg avait voulu que les univers de Tiny Toons et Animaniacs restent séparés, et le nouveau format a réduit Pinky au rôle inutile de « Larry » de cette série.

L'épisode « L'Héritage de la Toux », sur le Cerveau subissant les effets du tabagisme en raison d'une compagnie de tabac, a remporté un Prix PRISM pour son message anti-tabagisme.

Jason Rubin, cofondateur de Naughty Dog, était un fan de la série, et le Cerveau a servi d'influence dans la création du Docteur Neo Cortex, l'antagoniste principal de la série de jeux vidéo Crash Bandicoot.

La musique de la série fait parfois référence à la musique classique, comme la Symphonie du Nouveau Monde de Dvořák jouant lors d'un épisode où le Cerveau construit une Terre en papier mâché, et Tableaux d'une exposition de Moussorgski dans l'épisode où Pinky devient l'artiste « Pinkasso ».