La série est adaptée de la série italienne Doc – Nelle tue mani, elle-même inspirée de l'histoire vraie du Dr Pierdante Piccioni, ancien chef des urgences de Lodi et Codogno, qui a perdu le souvenir des 12 dernières années de sa vie après un accident de voiture en 2013.

Fox a annoncé le développement de l'adaptation en février 2023, mais la série a dû être décalée à la saison 2024-2025 en raison de retards de production liés aux grèves hollywoodiennes de 2023.

Molly Parker a été choisie dès décembre 2023 pour incarner le rôle principal, alors initialement nommé Dr Amy Elias avant que le personnage ne devienne Dr Amy Larsen.

Scott Wolf et Patrick Walker ont d'abord été engagés comme acteurs récurrents en mars 2024, avant que Patrick Walker (et Charlotte Fountain-Jardim) ne soient promus au rang de personnages principaux pour la saison 2.

Le tournage de la série a débuté en mars 2024 à Toronto et à Oakville, en Ontario (Canada), tandis que l'intrigue se déroule à Minneapolis dans un hôpital fictif nommé Westside Hospital.

Le tournage de la deuxième saison, qui compte 22 épisodes, a débuté le 6 juin 2025 pour se terminer le 3 avril 2026.

La série a reçu un accueil critique mitigé, avec une note de 44% sur Rotten Tomatoes (moyenne de 4,1/10 sur 9 critiques) et un score de 58/100 sur Metacritic basé sur 5 critiques.

La saison 2, commandée pour 22 épisodes, fait de Doc la première série dramatique de Fox à recevoir une commande de 22 épisodes depuis The Resident lors de la saison 2021-2022.