What About Brian

La série a été créée par Dana Stevens et co-produite par la société Bad Robot de J.J. Abrams, également créateur d'Alias, Fringe et Lost.

What About Brian a été la seule nouvelle série de la saison 2005-2006 d'ABC à être reconduite pour une saison supplémentaire, bien qu'elle ait été la dernière nouvelle série lancée par la chaîne cette saison-là.

En France, la série a été controversée car ABC a choisi de la renouveler plutôt que la série de science-fiction Invasion, pourtant très populaire et dotée d'une importante communauté de fans ; des rumeurs évoquaient une décision favorisant la série coproduite par J.J. Abrams.

Dans le pilote non diffusé, au montage complètement différent de l'épisode 1 finalement retenu, le rôle de Marjorie était tenu par Polly Shannon avant d'être repris par Sarah Lancaster pour la version diffusée.

L'épisode 1.6 ("What Happens in Vegas") n'a jamais été diffusé à la télévision et n'est disponible que sur le DVD de la première saison.

Le thème musical de la série, "Calling All Friends" par Low Stars, a été inspiré par la chanson "Hey Hey What Can I Do?" de Led Zeppelin (1970), dont les paroles sur l'amour impossible d'un homme pour une femme font écho à l'intrigue de la série.

Plusieurs chansons de Colin Hay, comme "Waiting for My Real Life to Begin", "Beautiful World" et "Don't Wait Up", ont été utilisées pour conclure divers épisodes de la série.

La deuxième saison a été diffusée le lundi soir, une case horaire qui, pour la première fois à l'automne, ne comprenait pas de match de football (Monday Night Football, transféré sur ESPN), ce qui a été interprété par certains analystes comme un signe de la volonté d'ABC de cibler un public plus féminin ce soir-là.