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La série s'inspire de la véritable Allison DuBois, médium ayant affirmé avoir collaboré avec des agences de police à travers les États-Unis dans des enquêtes criminelles, et qui a écrit plusieurs livres sur son expérience.

David Arquette, frère de Patricia Arquette, a réalisé deux épisodes de la série (saison 3 épisode 18 et saison 4 épisode 4), tandis que leur autre frère Richmond Arquette est apparu dans un épisode de la saison 2.

Rosanna Arquette, sœur aînée de Patricia Arquette, a également participé à la série en interprétant une suspecte dans l'épisode 11 de la saison 4.

Miranda et Madison Carabello, qui interprètent Marie Dubois enfant, ainsi que Sasha Pieterse, qui joue Marie Dubois adulte, se retrouveront toutes les trois dans la série Pretty Little Liars, Sasha Pieterse y tenant le rôle récurrent d'Alison DiLaurentis.

Le générique de la série joue avec des tests de Rorschach, un clin d'œil au générique du pilote de la série Columbo (Inculpé de meurtre, 1968) interprété par Peter Falk, qui utilisait le même procédé.

Après son annulation par NBC le 19 mai 2009, CBS a annoncé dès le lendemain, le 20 mai 2009, avoir repris les droits de la série pour la produire elle-même.

La septième et dernière saison, initialement prévue pour 22 épisodes, a été réduite à 13 épisodes en raison d'une baisse d'audience, avant que CBS n'annonce l'annulation définitive de la série le 18 novembre 2010.

Patricia Arquette a remporté l'Emmy Award 2005 de la meilleure actrice dans une série dramatique pour son rôle d'Allison Dubois.