City Hunter est né de deux histoires courtes bien accueillies, City Hunter -XYZ- et City Hunter -Double Edge-, avant de devenir une série sérialisée dans Weekly Shōnen Jump de 1985 à 1991.

L'idée originale de la série a été proposée par Nobuhiko Horie, l'éditeur qui suivait déjà Tsukasa Hōjō sur son précédent manga Cat's Eye.

Le personnage de Ryo Saeba dans le récit court fondateur City Hunter -XYZ- a été calqué sur Kaimen/Nezumi, un personnage de Cat's Eye, et se classait dans un univers parallèle non lié à la série principale.

Au début, la série avait un ton très hard-boiled et peinait à trouver son public dans le magazine malgré de bonnes ventes en tomes ; c'est le conseil de l'éditeur Horie de rendre Ryo plus comique (l'apparition des fameux gags de « mokkori ») qui a relancé la popularité de la série.

La série s'est terminée abruptement après des tensions internes chez Shūeisha : l'éditeur a annoncé la fin de la publication avec seulement quatre semaines de préavis, obligeant Hōjō à ajouter environ 30 pages au dernier chapitre pour éviter une fin trop expédiée.

La frustration de ne pas avoir pu terminer l'histoire comme il le souhaitait a poussé Tsukasa Hōjō à créer plus tard Angel Heart, un remake se déroulant dans un univers parallèle à City Hunter.

Le prénom de l'héroïne Kaori Makimura a été choisi en hommage à la fille de l'éditeur Nobuhiko Horie, qui venait de naître à l'époque.

Le personnage de Hideyuki Makimura a été conçu par Hōjō dès le départ pour mourir rapidement dans l'histoire, afin d'expliquer comment Ryo et Kaori sont devenus partenaires ; son visage est inspiré de l'auteur lui-même, rendu un peu plus allongé, et son nom de famille vient de la mangaka Satoru Makimura.

L'auteur a délibérément évité de trop différencier les visages des nombreuses héroïnes de passage (les « beautés » que Ryo tente toujours de séduire), pour ne pas décevoir les attentes des lecteurs concernant la « beauté à la Hōjō ».

Dans l'adaptation animée, la voiture emblématique de Ryo Saeba, la Mini Cooper rouge, apparaît dès le premier épisode, alors que dans le manga original le personnage roule d'abord en Honda CR-X ou Toyota Sport 800 avant que la Mini Cooper ne fasse sa première apparition seulement au chapitre 31.

Selon une interview de BMW Japan en 2019, Tsukasa Hōjō a choisi la Mini Cooper pour Ryo simplement parce qu'il aimait son design, et sa petite taille lui permettait de mettre en scène la proximité entre Ryo et Kaori dans les rues étroites de Shinjuku ; il envisageait initialement une couleur vert british mais la couleur rouge choisie par l'équipe d'animation est devenue la référence définitive.

Dans le film live français City Hunter: Nicky Larson et le Parfum de Cupidon (2019), le réalisateur et acteur principal Philippe Lacheau, grand fan de l'œuvre, a tenu à faire remplacer les rétroviseurs latéraux de la Mini Cooper par des rétroviseurs d'ailes pour se rapprocher de l'esthétique originale du manga.

Le nom du personnage Nicky Larson utilisé dans la version française de l'anime a directement influencé la plaque d'immatriculation de la Mini Cooper dans le film français de 2019, qui se termine par les lettres NL.

En décembre 2020, les tomes reliés de City Hunter avaient dépassé les 50 millions d'exemplaires vendus au total.

Le doubleur japonais Akira Kamiya, voix historique de Ryo Saeba, a nommé l'agence de doublage qu'il a fondée « Saeba Shōji » (du nom de la société fictive dirigée par Ryo dans la série), déclarant que ce personnage était son rôle préféré parmi tous ceux qu'il a interprétés.