David Feiss a créé Cow and Chicken à l'origine comme une histoire destinée à sa fille, avant de la développer professionnellement.

Feiss travaillait chez Hanna-Barbera depuis 1978 et a soumis trois idées de séries à Larry Huber pour l'émission de courts métrages What a Cartoon!, dont Cow and Chicken, qui y fait ses débuts en 1995.

C'est grâce au succès du court métrage original et aux nombreuses lettres de fans que Hanna-Barbera a décidé de transformer Cow and Chicken en série complète, diffusée à partir du 15 juillet 1997.

La série était initialement couplée avec un segment appelé I Am Weasel, qui a ensuite été détaché pour devenir sa propre série à part entière le 10 juin 1999.

Un seul acteur, Charlie Adler, prête sa voix aux trois rôles principaux : Cow, Chicken et le Red Guy.

Le créateur David Feiss a lui-même doublé la voix d'un clown dans l'épisode 'The Great Pantzini'.

Le segment de la saison 2 'Buffalo Gals' n'a été diffusé qu'une seule fois, le 27 juin 1998, avant d'être banni par Cartoon Network après une unique lettre de plainte d'un parent évoquant des sous-entendus lesbiens visuels et verbaux ; il a ensuite été remplacé par 'Orthodontic Police' dans toutes les rediffusions et éditions DVD, y compris en Thaïlande.

Cow et Chicken font des apparitions caméo dans plusieurs autres productions Cartoon Network, notamment The Grim Adventures of Billy & Mandy, Mad, Ben 10: Omniverse et OK K.O.! Let's Be Heroes, tandis que le Red Guy réapparaît dans Jellystone! avec la voix de Dana Snyder.

En février 1999, Taco Bell a proposé une promotion de menu enfant avec cinq jouets Cow and Chicken dans 4200 restaurants.