La série est une adaptation d'un téléfilm du même nom diffusé en 2010/2011 sur Teletoon, avec déjà Vanessa Morgan dans le rôle-titre de Sarah.

La série a été tournée à Hamilton, en Ontario, ainsi que dans le quartier de Dundas pour les scènes extérieures.

Le tournage de la deuxième saison s'est déroulé du 21 septembre au 17 novembre 2011, et l'annonce du renouvellement par Disney Channel a été faite le jour même où le tournage s'est terminé.

Malgré de bonnes audiences (la saison 1 attirait en moyenne 3,7 millions de téléspectateurs sur Disney Channel), la série n'a pas été reconduite pour une troisième saison ; un second film a été envisagé mais n'a jamais vu le jour.

En 2015, le scénariste et producteur exécutif Tim Burns a révélé sur Facebook que l'équipe avait essayé très fort de faire une saison 3 ou un second film, avec l'intrigue du « Lucifractor » qu'il avait lui-même imaginée, mais que des problèmes de diffuseurs, de budget et de disponibilité des acteurs avaient empêché le projet d'aboutir.

Un jeu vidéo dérivé intitulé « Humans vs. Vampires in 3D », inspiré de jeux de combat comme Street Fighter et Mortal Kombat, a été développé par Secret Location pour accompagner la série, et les scores des joueurs influençaient une scène supplémentaire diffusée après le final de la saison 1 sur Teletoon (mais pas sur Disney Channel).

Le jeu « Humans vs. Vampires » a remporté un Canadian Screen Award du meilleur projet transmédia jeunesse et a été nommé aux Digi Awards et Kidscreen Awards.

À partir de la deuxième saison, le nom d'Ari Cohen (le père d'Ethan) a été retiré du générique, son personnage n'apparaissant plus qu'en tant que personnage récurrent.