Minus, Elmira et Cortex

La série est un spin-off et crossover mêlant les personnages de Tiny Toon Adventures et Pinky and the Brain, deux créations de Tom Ruegger, produit par Warner Bros. Television Animation et Amblin Entertainment sous la supervision exécutive de Steven Spielberg.

Cette série a marqué la dernière collaboration de Steven Spielberg avec Warner Bros. Animation jusqu'au renouveau d'Animaniacs en 2020.

Le projet est né de la volonté des dirigeants de Warner Bros. de rendre Pinky and the Brain plus proche d'un sitcom façon Les Simpson, une décision qui aurait rencontré une forte résistance de la part des producteurs de la série originale.

Le mécontentement des producteurs face à ce changement imposé par le network transparaît dans l'épisode « You'll Never Eat Food Pellets in This Town Again! », dernier scénario écrit par le producteur Peter Hastings avant qu'il ne quitte Warner Bros. pour Disney Television Animation, où la fin de Pinky and the Brain est provoquée par des décisions du network.

La chanson du générique contient les paroles « So Pinky and the Brain share a new domain. It's what the network wants, why bother to complain? », accompagnées d'une scène où Pinky et le Cerveau sont mis à la porte des bureaux de Warner Bros., et se termine par une réplique parlée du Cerveau disant « I deeply resent this » (« Je regrette profondément cela »).

La série a remporté un Annie Award en 1999 dans la catégorie « Outstanding Individual Achievement for Voice Acting », Rob Paulsen l'emportant face à sa collègue Cree Summer également nommée pour le même rôle vocal.

Nommée aux Daytime Emmy Awards en 1999 dans la catégorie meilleur programme d'animation pour enfants, la série avait perdu face à Arthur, avant de remporter finalement ce même prix l'année suivante en 2000.

De nombreux épisodes ont été diffusés en deux parties séparées de 10 à 11 minutes chacune, au lieu du format standard de 22 minutes, notamment lors de leur intégration dans The Cat&Birdy Warneroonie PinkyBrainy Big Cartoonie Show.