Marie-Louise et Gauthier Leroux qui vivent à Bourg en Bresse (Ain) avec leurs deux enfants héritent d'un hôtel, au 65 rue Madame, Paris 6ème. Il appartenait à la grand tante de Marie-Louise, surnommée "La Buque". Elle était une ancienne prostituée qui acheta cet hôtel avec ses économies et en fit un lieu chaleureux à l'esprit familial. Sa disparition accidentelle, ainsi que celle de Philippe, son compagnon, sèment le désarroi et la désolation parmi le personnel et les pensionnaires. Tandis qu'une enquête est menée pour déterminer les causes de l'accident, Marie Louise Leroux se rend seule à Paris pour liquider l'hôtel. Elle s'y installe et en assure la direction, le temps de la vente à venir. Très vite, elle découvre une nouvelle vie et s'attache à l'hôtel, qu'elle refuse de fermer...