Mr. Show with Bob and David

Bob Odenkirk et David Cross s'étaient rencontrés en travaillant sur The Ben Stiller Show, et ils ont testé dans un club de comédie local des idées qui n'avaient pas fonctionné sur ce show, ce qui a mené à la création de Mr. Show.

HBO n'a d'abord commandé que deux épisodes, mais Odenkirk et Cross ont réussi à étirer ce budget pour en tirer quatre épisodes pour la première saison.

Avant la quatrième saison, HBO a déplacé la diffusion à un créneau de minuit le lundi, ce qui a rendu le programme difficile à trouver et a entraîné de mauvaises audiences, menant à l'annulation de la série après cette saison.

À la fin du générique de chaque épisode, une célébrité aléatoire était mentionnée dans la section « Special Thanks », comme Rick Dees dans le premier épisode et Greg Maddux dans le troisième.

La chanson « Adam's Song » du groupe Blink-182 tire son nom d'un sketch de Mr. Show sur un groupe qui écrit une chanson du même nom au contenu lyrique similaire, ce que David Cross a confirmé être un hommage volontaire de fans du groupe.

Le spin-off Run Ronnie Run, présenté au Festival de Sundance 2002 avant de sortir directement en DVD, a été source de tensions : Odenkirk a reproché au réalisateur Troy Miller de les avoir tenus à l'écart et de ne pas les avoir laissés influencer le film autant qu'ils l'auraient dû.

En 2008, Odenkirk et Cross ont tourné pour HBO un pilote intitulé David's Situation sur le plateau d'Everybody Loves Raymond avec un budget de 400 000 dollars, mais l'épisode n'a jamais été diffusé car les auteurs ont estimé qu'il ne retrouvait pas l'énergie du tournage une fois monté.

En mai 2020, pendant la pandémie de COVID-19, Cross, Odenkirk et la plupart du casting ont organisé une réunion en streaming via Zoom, le Mr. Show Zoomtacular Annual Business Call for Charity, au profit de l'association LIFT, concluant l'événement par une reprise de « Eat It » de « Weird Al » Yankovic, qui y a lui-même participé.