La série a été annoncée en octobre 2014 dans le cadre d'un partenariat entre Netflix, Gaumont International Television et Wild West Television, la société de production de Vince Vaughn.

F Is for Family est présentée comme une « comédie familiale » basée sur les numéros de stand-up de Bill Burr, se déroulant dans les années 1970, « une époque où vous pouviez frapper votre enfant, fumer à l'intérieur ou apporter une arme à feu à l'aéroport ».

Bill Burr, créateur et voix principale du personnage de Frank Murphy, prête également sa voix au personnage du Père Pat.

Le scénariste Michael Price, co-créateur de la série avec Bill Burr, est notamment connu pour son travail primé aux Emmy Awards et Writers Guild Awards sur Les Simpson.

Le réalisateur Ben Marsaud, qui a dirigé la série, était auparavant storyboardeur sur The Amazing World of Gumball et a réalisé Counterfeit Cat.

De nombreuses références sont faites à la ville de Pittsburgh tout au long de la série, ville que Bill Burr a fréquemment visitée lors de ses tournées de stand-up ; cela inclut le personnage de Bridget Fitzsimmons rêvant de s'enfuir à Pittsburgh et la compagnie aérienne rivale « Alaquippa Airlines » nommée d'après la banlieue de Pittsburgh, Aliquippa.

L'épisode 6 de la saison 5 a été dédié à l'acteur Michael K. Williams, qui prêtait sa voix au personnage de Smokey Greenwood depuis la saison 2.

En juillet 2025, lors de son podcast Monday Morning Podcast, Bill Burr a mentionné qu'il relisait des scripts pour F Is for Family, laissant entendre qu'un possible développement d'une sixième saison pourrait être en cours.