Le producteur Kenneth Johnson s'est inspiré des Misérables de Victor Hugo, de Docteur Jekyll et M. Hyde de Stevenson et de la notion de hubris tragique grecque pour développer la série, faisant de David Banner une figure proche de Jean Valjean et de Jack McGee un avatar de l'inspecteur Javert.
Kenneth Johnson n'aimait pas les comics et a volontairement éloigné la série de son matériau d'origine pour la rendre plus crédible et adulte, changeant notamment la profession de Banner (physicien devenu médecin) et son mode d'irradiation (accident de laboratoire plutôt qu'essai atomique).
Kenneth Johnson voulait à l'origine que le Hulk soit rouge, estimant que le rouge est davantage la couleur de la rage et une couleur plus « humaine », mais Stan Lee et Universal ont insisté pour conserver le vert, jugé indissociable du personnage.
Le prénom Bruce Banner des comics a été changé en David pour la télévision, en partie parce que la chaîne CBS trouvait que « Bruce » sonnait trop connoté homosexuel, une raison que Lou Ferrigno a qualifiée d'absurde ; Kenneth Johnson a par ailleurs affirmé avoir choisi ce prénom en hommage à son propre fils.
Arnold Schwarzenegger a auditionné pour le rôle du Hulk mais a été écarté car jugé trop petit (1,88 m). L'acteur Richard Kiel (2,18 m), connu pour son rôle de Requin dans les James Bond, a ensuite été engagé puis remplacé après quelques jours de tournage car son physique n'était pas jugé assez musclé pour incarner la créature.
Richard Kiel, qui ne voyait bien que d'un œil, a mal supporté les lentilles de contact du rôle et trouvait le maquillage vert difficile à enlever, ce qui fait qu'il n'a pas regretté d'avoir perdu le rôle au profit du bodybuilder Lou Ferrigno.
Bill Bixby et Lou Ferrigno évitaient volontairement de discuter de leurs rôles respectifs ou de se regarder jouer, afin de rendre plus naturelle l'incompréhension de leurs personnages face aux actes commis sous leur autre forme.
Le maquillage complet de Lou Ferrigno en Hulk prenait environ trois heures (deux heures et demie selon la version française), et les lentilles de contact vertes électriques qu'il portait devaient être retirées toutes les 15 minutes car elles lui étaient douloureuses.
Pour éviter que la transpiration ne fasse couler son maquillage, Lou Ferrigno passait le plus clair de son temps entre les prises dans une caravane de tournage réfrigérée, et portait des pantoufles vertes en extérieur pour ne pas se blesser les pieds.
Lou Ferrigno effectuait lui-même une grande partie de ses cascades, mais était doublé par le cascadeur Manny Perry car peu de doublures pouvaient égaler sa carrure physique.
Bill Bixby a décrit le tournage comme épuisant, la production ayant perdu un tiers de son équipe technique à cause de la maladie ou de l'épuisement, faute de plateau fixe et à force de tournages en décors naturels constants.
La transformation de Banner en Hulk était obtenue en montant ensemble cinq étapes filmées séparément : Bixby normal, puis avec des lentilles vertes, puis avec maquillage vert et prothèse au front, puis avec une teinte plus foncée et les cheveux teints en vert, et enfin Lou Ferrigno intégralement maquillé.
La perruque hirsute et verte portée par Lou Ferrigno en Hulk était fabriquée à partir de poils de yak teints.
Le film Hulk (2003) d'Ang Lee rend hommage à la série : Lou Ferrigno y joue un vigile et le personnage incarné par Nick Nolte se nomme David Banner en clin d'œil à Bill Bixby.
Le film The Incredible Hulk (2008) reprend dans son générique d'ouverture la même origine de l'accident de laboratoire que celle de la série télévisée, et la série Disney+ She-Hulk: Attorney at Law (2022) recrée cet générique original en le centrant sur Jennifer Walters.
Le thème principal de la série, « The Lonely Man » composé par Joe Harnell, existe en deux versions : une version rythmée pour le générique de début, et une version mélancolique au piano solo pour le générique de fin, qui montre généralement Banner en train de faire du stop.
L'actrice Mariette Hartley a remporté l'Emmy Award de la meilleure actrice dans une série dramatique pour son rôle invité de Dr Carolyn Fields dans l'épisode « Married » de la deuxième saison.
Selon la version française, Lou Ferrigno interdisait... en réalité c'est Bill Bixby qui interdisait à son fils de regarder la série, de peur qu'il ne soit trop impressionné par les transformations en Hulk.
