What's New, Scooby-Doo? est la première série de la franchise produite par Warner Bros. Animation, succédant à Hanna-Barbera après le décès de William Hanna en 2001 et la fermeture du studio, tout en conservant Joseph Barbera comme producteur exécutif.

La série était initialement annoncée en janvier 2002 sous le titre de travail 'All New Scooby-Doo! The Animated Series', avec une commande de 13 épisodes, et diffusée conjointement sur Kids' WB et Cartoon Network.

Frank Welker, déjà voix de Fred, a repris également le rôle de Scooby-Doo, remplaçant Don Messick (décédé en 1997) et Scott Innes ; c'est ainsi la première série où Scooby n'est plus doublé par son acteur original.

Casey Kasem a accepté de revenir doubler Sammy/Shaggy à condition que le personnage devienne végétarien ; ce fut sa dernière série télévisée dans ce rôle avant sa mort en 2014, bien qu'il ait continué à doubler d'autres personnages ensuite.

Mindy Cohn a repris le rôle de Véra/Velma, succédant à B. J. Ward, tandis que Grey DeLisle reprenait Daphné qu'elle avait déjà doublée dans Scooby-Doo and the Cyber Chase et Night of the Living Doo.

Le personnage récurrent Gibby Norton a été modelé sur l'apparence de son propre acteur de doublage, Eddie Deezen, tandis que l'aventurier Melbourne O'Reilly s'inspire de Steve Irwin et d'Indiana Jones, et que Mr. B semble inspiré de l'acteur John Turturro.

Le groupe canadien Simple Plan interprète le générique de la série, écrit par Rich Dickerson, et apparaît même en tant que personnages dans l'épisode 'Simple Plan and the Invisible Madman' ; deux de leurs chansons sont utilisées dans des scènes de poursuite de la série.

C'est la première série Scooby-Doo produite au format 16:9 grand écran, bien qu'elle ait été diffusée recadrée en 4:3 à l'époque, et elle a délaissé les bruitages classiques de Hanna-Barbera au profit de sons originaux, n'utilisant une bande son de rires que pour le spécial Halloween.