La collection a été proposée à France 3 par Iris Bucher, productrice de Quad Télévision, qui souhaitait faire appel à de jeunes scénaristes et réalisateurs devant respecter scrupuleusement un concept précis.

Le concept de Meurtres à... est similaire à celui de la série allemande Tatort, diffusée depuis 1970 sur la chaîne ARD.

Après le succès du premier téléfilm Meurtres à Saint-Malo, la RTBF a été associée à la production et la collection est passée de trois téléfilms par an à un minimum de huit, chaque épisode étant estimé à un budget de 2 millions d'euros.

Pour les 10 ans et les soixante épisodes de la collection, un épisode anniversaire, Nouveaux Meurtres à Saint-Malo, a été tourné avec les mêmes acteurs principaux que le tout premier épisode.

Pour fêter le 100e épisode, un Meurtres à Fort-Boyard est envisagé par la production.

À partir de la onzième saison, certains épisodes s'inspirent d'œuvres littéraires : Meurtres à Château-Thierry reprend des thèmes des Fables de La Fontaine, le nouveau Meurtres à Étretat s'inspire d'Arsène Lupin de Maurice Leblanc, et le futur Meurtres à Charleville-Mézières évoquera Arthur Rimbaud dans les Ardennes.

Parmi les nombreuses stars de la télévision française ayant participé à un épisode figurent Pierre Arditi, Ingrid Chauvin, Stéphane Freiss, Michèle Bernier ou encore Cristiana Reali, mais aussi des personnalités peu habituées à la fiction comme Claire Chazal, Michel Cymes ou Stéphane Bern.

L'épisode Meurtres en Corrèze, diffusé le 2 mai 2020 pendant le premier confinement lié à la pandémie de Covid-19, a rassemblé jusqu'à 6,845 millions de téléspectateurs, un record pour la collection.

Les droits d'adaptation de la collection Meurtres à... ont été rachetés aux États-Unis, au Japon et en Italie.

Début décembre 2025, France Télévisions a annoncé geler les tournages et les commandes de nouveaux épisodes pour des raisons budgétaires.

Face au succès de la collection, France 3 a développé des déclinaisons similaires comme Crime à..., mettant en scène la même vice-procureure incarnée par Florence Pernel dans une région différente à chaque fois, ainsi que Les Mystères de..., produite par Flach Film Production.