Clayne Crawford a été renvoyé de la série en mai 2018 après des accusations de comportement hostile et de harcèlement moral envers l'équipe de tournage, ce qui a conduit à la mort du personnage de Martin Riggs.

Pour remplacer Clayne Crawford, Seann William Scott a été engagé pour la saison 3, non pas pour reprendre le rôle de Riggs, mais pour incarner un tout nouveau personnage, Wesley Cole, un ancien agent de la CIA.

Damon Wayans a quitté la série après la saison 3, invoquant des raisons de santé : il a révélé être diabétique, ce qui a poussé les producteurs à réaménager ses horaires de tournage et à lui fournir des repas adaptés sur le plateau.

Le rôle de Trish Murtaugh a d'abord été attribué à Golden Brooks, avant d'être finalement confié à Keesha Sharp pour des raisons créatives, quelques jours seulement après l'annonce initiale.

Bien que le showrunner Matt Miller ait exprimé son intérêt à faire de Thomas Lennon (Leo Getz) un acteur régulier, celui-ci est resté un acteur récurrent pendant toute la durée de la série.

La série est un reboot télévisé de la franchise de films L'Arme fatale créée par Shane Black, développé par Matt Miller ; Fox a acquis le projet d'adaptation en octobre 2015 avant de commander officiellement le pilote en février 2016.

Plusieurs personnages de la série sont directement inspirés de ceux des films : Martin Riggs et Roger Murtaugh (initialement joués par Mel Gibson et Danny Glover), ainsi que Leo Getz (Joe Pesci au cinéma), tandis que le personnage de Wesley Cole s'inspire à la fois de Lorna Cole (Rene Russo) et de Lee Butters (Chris Rock).

La série a connu une réception critique en nette amélioration au fil des saisons : la première saison a obtenu 67% sur Rotten Tomatoes, tandis que les saisons 2 et 3 ont toutes deux atteint 100% d'avis positifs sur l'agrégateur.