La série se déroule dans le même univers que Phinéas et Ferb, précédente création de Dan Povenmire et Jeff « Swampy » Marsh, avec de nombreuses références au show durant la première saison culminant en un crossover en début de saison 2.

Une éventuelle troisième saison dépendait selon Povenmire du niveau d'audience de la série sur Disney+, qui restait faible en 2020.

Le chanteur et parodiste « Weird Al » Yankovic prête sa voix au personnage principal Milo Murphy.

Les personnages de Savannah et Brick, agents temporels ressemblant à des agents secrets classiques, ont été conçus visuellement d'après leurs voix originales Ming-Na Wen et Brett Dalton, qui incarnaient des agents secrets dans la série Agents of S.H.I.E.L.D.

Pour l'épisode crossover en ouverture de la saison 2, tout le casting original de Phinéas et Ferb a repris ses rôles, à l'exception de Thomas Sangster (voix originale de Ferb), remplacé par David Errigo Jr. pour cause de conflit d'emploi du temps.

« Weird Al » Yankovic devait initialement reprendre son rôle de Milo Murphy dans le film Phineas and Ferb the Movie: Candace Against the Universe sur Disney+, mais ses scènes ont finalement été coupées au montage final.

Le nom du chien de Milo, Diogee Ex Machina Murphy, est un jeu de mots sur l'expression « deus ex machina » (Dieu se traduisant par « deus »), et « Diogee » se prononce comme « dog ».

Le personnage de Doctor Zone, héros d'une émission fictive dans la série, est inspiré du personnage éponyme de Doctor Who, tandis que son créateur Orton Mahlson est un clin d'œil au scénariste de la série Martin Olson.

Selon Parrot Analytics en mai 2021, la demande du public pour Milo Murphy's Law était quatre fois supérieure à la moyenne des séries télévisées, la classant 77e parmi les 100 meilleures séries sur Disney+.

Jeff Marsh a indiqué que Disney s'était excusé auprès de lui et de Povenmire pour avoir mal promu la série par le passé, tout en notant que son succès sur Disney+ pourrait justifier la production de quelques épisodes spéciaux.