Amy Sherman-Palladino s'est inspirée de souvenirs d'enfance de son père, un comédien de stand-up new-yorkais, ainsi que de son admiration pour des pionnières du genre comme Joan Rivers et Totie Fields.

Le personnage de Midge est aussi librement inspiré de plusieurs artistes féminines de l'époque comme Jean Carroll, Phyllis Diller, Joan Rivers, Moms Mabley ou Elaine May, selon le co-créateur Daniel Palladino.

Jason Ralph, qui interprète Mike Carr, est dans la vraie vie l'époux de Rachel Brosnahan.

Milo Ventimiglia et Kelly Bishop, apparus en guest dans la saison 4, avaient déjà tous deux joué dans Gilmore Girls, série précédemment créée par Amy Sherman-Palladino.

Les scènes extérieures du Gaslight Club ont été tournées devant le 96 St. Mark's Place dans l'East Village, un bâtiment qui figure aussi sur la pochette de l'album Physical Graffiti de Led Zeppelin.

Si l'appartement de Joel et Midge est censé être différent de celui des parents de Midge, les deux décors ont en réalité été construits sur le même plateau, avec un design plus moderne pour celui du jeune couple, inspiré notamment des films de Doris Day.

La série est connue pour ses 'oners', de longs plans-séquences ininterrompus, comme celui de l'épisode 'En route pour les Catskills !' qui dure deux minutes et enchaîne une demi-douzaine de saynètes, ou une scène de 12 pages dans 'Soirée de clôture'.

La chorégraphie d'un numéro de danse cubain dans l'épisode 5 de la saison 3 s'inspire du film cubain de 1964 I Am Cuba, un des films préférés du chef opérateur de la série, M. David Mullen.

Le personnage de Carole Keen, bassiste dans l'orchestre de Shy Baldwin, est très librement inspiré de la contrebassiste Carol Kaye, qui a elle-même jugé cette représentation insultante.

En décembre 2018, Amazon a ouvert à Manhattan un restaurant éphémère inspiré du Carnegie Deli des années 1950, où aucun article ne coûtait plus de 99 cents et dont les bénéfices étaient reversés au Lower Eastside Girls Club.

En août 2019, pour promouvoir la série aux Emmy Awards, Amazon a proposé de l'essence à 0,30 dollar le gallon à Santa Monica, ce qui a provoqué de longues files d'attente et des embouteillages nécessitant l'intervention de la police.

Deux costumes de la série ont été acquis en décembre 2019 par le National Museum of American History de la Smithsonian Institution, et les créations vestimentaires du show ont fait l'objet d'une exposition dédiée, 'Making Maisel Marvelous', au Paley Center for Media en 2019.