En avril 2015, Paramount Television a annoncé l'adaptation du roman The Alienist de Caleb Carr en série événementielle, en partenariat avec Anonymous Content, avec Eric Roth comme producteur exécutif et Hossein Amini comme scénariste et producteur exécutif.

À l'origine, Cary Fukunaga devait réaliser tous les épisodes de la série et en être producteur exécutif, mais il a été remplacé à la réalisation par Jakob Verbruggen en septembre 2016 pour cause de conflits d'emploi du temps, tout en restant producteur exécutif.

En mai 2015, TNT a conclu un accord pour produire la série avec un budget d'environ 5 millions de dollars par épisode.

Le romancier Caleb Carr, auteur du livre original, a rejoint le projet en tant que producteur consultant en juillet 2015, la même période où l'écrivain et réalisateur John Sayles a annoncé sur son blog qu'il participait à la série en tant que scénariste.

Le personnage de Sara Howard, incarné par Dakota Fanning, s'inspire librement de l'histoire d'Isabella Goodwin, la première femme détective de New York.

Sur Rotten Tomatoes, la première saison obtient 67% d'avis favorables avec une note moyenne de 6,86/10, la critique soulignant un casting impressionnant et une production soignée mais un rythme trop lent.

La deuxième saison, Angel of Darkness, reçoit un accueil plus favorable sur Rotten Tomatoes avec 81% d'avis positifs, les critiques saluant notamment la prestation de Dakota Fanning, bien que Metacritic lui attribue un score plus mitigé (55/100) que la première saison (61/100).

La série incorpore des personnages historiques réels, comme Theodore Roosevelt, qui fut effectivement commissaire de police de New York de 1895 à 1897, mêlant ainsi faits historiques et fiction.