Le concept de The Magic School Bus a été développé en 1991 par Scholastic à partir de la série de livres de Joanna Cole et Bruce Degen, l'idée originale de l'adaptation venant de Craig Walker, ancien vice-président de Scholastic.

La National Science Foundation a été la première à financer un pilote animatique pour aider à définir le développement de la série, avant que la Carnegie Corporation of New York et le U.S. Department of Energy ne rejoignent le financement.

Lily Tomlin a signé début 1993 pour prêter sa voix à Ms. Frizzle, tandis que Malcolm-Jamal Warner a accepté de jouer le rôle du Producteur, avant que la série n'entre en pleine production avec le studio Nelvana.

Le rôle d'Arnold Perlstein a été doublé par Amos Crawley lors de la première saison, puis repris par Danny Tamberelli pour les saisons 2 à 4 ; un changement similaire a eu lieu pour le personnage de Tim Wright, doublé d'abord par Max Beckford puis par Andre Ottley-Lorant.

Dans la version originale, la voix de Ralphie Tennelli change radicalement au fil de la série car l'acteur Stuart Stone traversait sa puberté durant le tournage.

La chanson thème « Ride on the Magic School Bus » a été écrite par Peter Lurye et interprétée par le chanteur Little Richard.

The Magic School Bus fut la première série entièrement animée diffusée sur PBS, et est devenue l'une des émissions les mieux notées de la chaîne pour les enfants d'âge scolaire à la fin de sa diffusion en 1997.

En 2017, Netflix a lancé une suite intitulée The Magic School Bus Rides Again, avec Kate McKinnon dans le rôle de Fiona Felicity Frizzle, la jeune sœur de Ms. Frizzle (devenue professeure), Lily Tomlin reprenant son rôle, et une chanson thème interprétée par Lin-Manuel Miranda.