La série a été annoncée en novembre 2017 par le PDG de Disney Bob Iger lors d'un appel aux résultats trimestriels, comme un projet développé pour le futur service de streaming Disney+.

Contrairement aux autres productions de l'univers Monstres et Cie, Pixar n'a pas produit la série elle-même : c'est Disney Television Animation qui s'en est chargé, faisant de ce show la deuxième série télévisée basée sur un film Pixar après Les Aventures de Buzz l'Éclair.

Bobs Gannaway, réalisateur du spin-off Cars « Planes: Fire & Rescue », a été choisi comme showrunner de la première saison en raison de son expérience combinée en animation télévisée et en films.

Des employés de Walt Disney Animation Studios et de Pixar ont participé au projet, et le réalisateur de Monstres et Cie, Pete Docter, a fourni à l'équipe des concept arts inutilisés du film original, qui ont été recyclés pour la série.

Selon Bobs Gannaway, il a fallu près d'un an aux producteurs pour concevoir la prémisse de la série, et il a comparé les difficultés de Tylor face à la reconversion de l'usine à la situation du monde pendant la pandémie de COVID-19.

Pour se documenter sur le travail en usine, l'équipe de production a visité deux centrales électriques et interrogé des ouvriers sur leur quotidien, afin de « rattacher chaque élément à la vérité ».

La production a été temporairement ralentie par la fermeture de Disney Television Animation durant la pandémie de COVID-19, obligeant les équipes à continuer le travail sur les story-boards et les mises en page à distance pour les épisodes 2 et 3.

Il a été confirmé que Boo, l'enfant humaine amie de Sulley et Mike dans le film original, n'apparaîtrait pas dans la série ; Bobs Gannaway a expliqué avoir discuté avec Pete Docter et qu'ils avaient décidé ensemble de laisser leur relation ambiguë.

Bobs Gannaway avait d'abord renoncé à inclure les personnages de Smitty et Needleman par respect pour leur défunt acteur Dan Gerson, mort en 2016, avant de finalement les intégrer en pensant que Gerson aurait voulu que les personnages continuent ; un logo « Gerson Industries » apparaît en hommage sur les poubelles poussées par le duo.

Pour la saison 2, le retour de Steve Buscemi dans le rôle de Randall Boggs a été gardé secret : le script désignait le personnage sous le nom de code « Edward », en référence au producteur exécutif Edward Mejia.

Mindy Kaling a remplacé Kelly Marie Tran dans le rôle de Val Little, tandis que Roxana Ortega a repris le rôle de Celia Mae à partir de la saison 2, après avoir déjà prêté sa voix au personnage dans le jeu vidéo Disney Speedstorm (2023).

Le compositeur britannique Dominic Lewis, qui avait déjà composé la musique du reboot de DuckTales en 2017, a expliqué que la partition s'inspirait principalement de la musique jazzy de Randy Newman pour le film original ; il interprète lui-même le générique, une reprise a cappella du thème de Newman.

La société rivale Fear Co., centrale dans la saison 2, figurait dans des versions antérieures du scénario de Monstres et Cie avant d'être coupée du film final.

Sur Rotten Tomatoes, la première saison a obtenu une note d'approbation de 65% avec une moyenne de 6,2/10 sur 26 critiques, tandis que Metacritic lui a attribué un score de 55 sur 100, indiquant des critiques mitigées.