Stephen King a exprimé dès août 2017 son souhait de voir son roman Lisey's Story adapté en série, le décrivant comme son livre préféré, estimant qu'un format de 10 heures permettait d'éviter le « syndrome de la valise trop pleine » propre aux adaptations en film de deux heures.

En avril 2019, Apple a acquis les droits du roman et commandé directement huit épisodes pour Apple TV+, tous scénarisés par Stephen King lui-même et produits par J. J. Abrams via Bad Robot Productions.

Le réalisateur Pablo Larraín a travaillé avec le chef décorateur Guy Hendrix Dyas pour créer un style visuel mêlant réalisme et fantastique, concevant notamment « The Long Boy », une créature terrifiante emblématique du mélange d'horreur et de surréalisme de la série.

Le tournage a débuté en octobre 2019 dans la maison historique Van Liew-Suydam House, à Franklin Township (New Jersey), puis s'est poursuivi en décembre 2019 dans le village de Tuckahoe, dans l'État de New York.

Le tournage a été interrompu à la mi-mars 2020 à cause de la pandémie de COVID-19 ; Pablo Larraín a indiqué qu'il ne restait alors que « quelques semaines » de tournage, et Julianne Moore a annoncé en septembre 2020 avoir terminé ses scènes.

Le réalisateur Pablo Larraín a contacté directement le musicien électronique britannique Clark après avoir entendu sa bande originale de Daniel Isn't Real, souhaitant une musique porteuse de thèmes émotionnels propres à chaque personnage plutôt qu'un simple fond sonore.

La partition a été enregistrée avec un ensemble à cordes de 30 musiciens aux AIR Studios et un chœur de 30 chanteurs aux Abbey Road Studios, la violoniste Rakhi Singh interprétant le thème du générique principal.

La voix de la créature « The Long Boy » a été créée par le chœur en utilisant des techniques vocales percussives, Larraín souhaitant un son « crédiblement humain » plutôt que théâtral.