John Travolta nella parte di Edna Turnblad ha continuato la tradizione di Divine nel film originale del 1988 e di Harvey Fierstein nel musical di Broadway. New Line Cinema aveva inizialmente considerato attori comici come Robin Williams, Steve Martin e Tom Hanks, ma i produttori Craig Zadan e Neil Meron hanno fortemente voluto Travolta nel cast.

Michelle Pfeiffer è stata scelta per il ruolo di Velma Von Tussle su richiesta di Travolta. I due avevano lavorato insieme nei film Grease e Grease 2, il che ha reso la loro collaborazione sullo schermo particolarmente significativa per i produttori.

Per il ruolo di 'Motormouth' Mabel era stata inizialmente considerata Aretha Franklin, ma alla fine Queen Latifah è stata scelta per la parte.

Nikki Blonski è stata selezionata per il ruolo di Tracy Turnblad attraverso audizioni tra più di 1100 candidati, ed era il suo esordio come attrice. All'epoca lavorava presso Cold Stone Creamery ed è venuta a conoscenza del casting direttamente dal regista Adam Shankman.

Per il ruolo di Amber Von Tussle era stata considerata Hayden Panettiere, ma poiché era impegnata nel drama NBC Heroes, Britney Snow è stata scelta come attrice definitiva.

Per il ruolo di Wilbur Turnblad, John Travolta ha chiesto di considerare Christopher Walken, che ha vinto la parte superando Billy Crystal e Jim Broadbent.

Per il ruolo di Corny Collins, Hugh Jackman, che aveva recitato con Joey McIntyre in X-Men, è stato considerato ma James Marsden è stato scelto.

Zac Efron era famoso per il film di Disney Channel High School Musical, quindi il regista Adam Shankman inizialmente pensava che fosse 'troppo Disney', ma sua sorella Jennifer Gibbons, che era produttrice esecutiva, lo ha convinto dicendo che avrebbe attratto il pubblico adolescente, e così è stato scelto.

Il film è ambientato a Baltimora ma le riprese sono avvenute principalmente a Toronto e Hamilton in Canada, dove gli sound stage per i numeri musicali erano ben attrezzati; le uniche scene girate effettivamente a Baltimora sono quella aerea dell'apertura con le nuvole e quella in cui il giornale cade sulle scale.

John Travolta era più magro degli altri attori che hanno interpretato Edna, quindi ha indossato una grande tuta grassa, e aveva bisogno di 4 ore di trucco prima di ogni giorno di riprese. La tuta è stata realizzata in strati di materiale sintetico leggero e silicone, e ha anche risolto il problema della barba di Travolta che cresceva attraverso il trucco.

Il regista Adam Shankman ha tratto ispirazione per lo stile di danza di Edna dal balletto dell'ippopotama nella sequenza 'The Dance of the Hours' dell'animazione Disney Fantasia.

La popolare canzone del musical di Broadway 'Mama, I'm a Big Girl Now' è stata esclusa dal film perché non è stato trovato un modo per rappresentare la scena in cui tre madri e una figlia litigano senza una divisione dello schermo, ma nei titoli di coda è stata registrata una versione speciale interpretata da Ricki Lake (Tracy nel film originale del 1988), Marissa Jaret Winokur (nell'anteprima di Broadway) e Nikki Blonski.

La nuova ballata 'I Can Wait' composta come assolo di Tracy è stata girata ma è stata eliminata dalla versione finale di distribuzione e è stata resa disponibile solo come traccia bonus per gli acquirenti di pre-ordine della colonna sonora su iTunes e come special feature del DVD.

L'inquadratura aerea del cielo che scende all'inizio del film combina gli scene d'apertura di West Side Story e The Sound of Music, e la scena in cui Link canta con la foto di Tracy in 'Without Love' è stata ispirata dalla scena del musical MGM Broadway Melody of 1938 in cui la giovane Judy Garland canta vedendo una foto di Clark Gable.

All'epoca dell'uscita, il giornalista della stampa LGBTQ+ Kevin Naff ha chiesto di boicottare il film perché John Travolta è uno scientologo, ma il regista Adam Shankman ha replicato che lui stesso, insieme a John Waters, Marc Shaiman e Scott Wittman, sono gay e che le convinzioni personali di Travolta non hanno influenzato il set di ripresa.

Sulla scia del successo commerciale, New Line Cinema ha commissionato un copione del seguito a John Waters, e Adam Shankman, il compositore Marc Shaiman e Scott Wittman dovevano tornare al progetto. Tuttavia, John Travolta ha rifiutato di apparire nel seguito, e nel 2010 la produzione del seguito è stata infine annullata.