Quando la New World Pictures acquisì i diritti Marvel, era previsto un western ambientato in Messico con Richard Roundtree come cacciatore di vampiri; il progetto Blade passò poi a Marvel Studios nel 1992, quando il rapper LL Cool J era interessato al ruolo principale.

David Fincher fu inizialmente coinvolto nel progetto e lavorò con lo sceneggiatore David S. Goyer alla sceneggiatura, prima che il film approdasse alla New Line Cinema.

La New Line Cinema voleva inizialmente realizzare Blade quasi come una parodia e a un certo punto chiese persino se il personaggio potesse essere bianco, ma Goyer convinse lo studio a trattare la storia in modo serio, con il vampirismo come una malattia biologica.

Per il ruolo di Blade furono inizialmente suggeriti anche Denzel Washington e Laurence Fishburne, ma per lo sceneggiatore Goyer Wesley Snipes fu sempre la scelta perfetta e nessun altro attore venne seriamente considerato.

Patrick McGoohan era la prima scelta per interpretare Whistler, poiché il regista Stephen Norrington era un fan della serie The Prisoner; anche Jon Voight fu preso in considerazione per il ruolo.

Fu lo stesso Wesley Snipes a suggerire Stephen Norrington come regista, dopo aver apprezzato il suo film d'esordio Death Machine.

Le riprese principali si svolsero dal 5 febbraio al 6 giugno 1997, in gran parte a Los Angeles, con alcune scene girate nella Death Valley; tutti gli interni furono costruiti in quella che era stata la fabbrica di shampoo Redken a Canoga Park.

Il primo montaggio del film durava 140 minuti e ottenne una proiezione di prova disastrosa, il che portò a pesanti rimontaggi e nuove riprese che ritardarono l'uscita di oltre sei mesi; la modifica più significativa fu l'aggiunta del duello finale a spada tra Blade e Deacon Frost, assente nel montaggio originale.

Nel finale originale Frost, dopo la trasformazione, diventava una grande massa vorticosa di sangue anziché mantenere forma umana, ma la scena fu tagliata perché gli effetti speciali non davano il risultato sperato; questa versione alternativa è visibile come extra nel DVD.

Stan Lee aveva girato un cameo, nei panni di un poliziotto che scopriva il corpo in fiamme di Quinn dopo l'attacco al locale, ma la scena fu tagliata dal montaggio finale.

Tre comparse della scena della rave discoteca insanguinata fecero causa allo studio e alla società di effetti Reel Creations Inc., sostenendo che il sangue finto usato sul set aveva causato loro macchie permanenti sulla pelle.

La band techno britannica The Prodigy fu contattata per comporre la colonna sonora e le musiche del film, ma dovette rifiutare l'offerta per altri impegni.

Marvel inizialmente non voleva accreditare Marv Wolfman e Gene Colan, i creatori originali del personaggio nei fumetti, ma Goyer insistette con la New Line perché entrambi ricevessero il credito "basato sui personaggi creati da".

Nonostante il successo del film, alla Marvel spettò solo una somma forfettaria di 25.000 dollari.

Il film fu vietato nelle sale della Malaysia, paese considerato tra i più severi del sud-est asiatico in fatto di censura cinematografica.