È il primo film del franchise a non essere scritto dal creatore Derek Kolstad: la sceneggiatura è stata affidata a Shay Hatten nel maggio 2020 e successivamente a Michael Finch nel marzo 2021, dopo un passaggio anche di Ricky Staub e Dan Walser.

Il regista Chad Stahelski ha dichiarato che il film non avrebbe avuto un 'lieto fine' per John Wick, sottolineando che il personaggio, dopo aver ucciso centinaia di persone, non poteva semplicemente vivere felice.

Il titolo del film doveva originariamente portare il sottotitolo 'Hagakure', per rispecchiare lo schema usato con 'Parabellum' nel terzo capitolo.

Hiroyuki Sanada era stato inizialmente corteggiato per interpretare Zero nel terzo capitolo, ma dovette rinunciare a causa di un infortunio al tendine d'Achille.

Rina Sawayama ha debuttato al cinema con questo film: Stahelski l'ha scelta dopo aver visto i suoi video musicali di 'XS' e 'Bad Friend', che mostravano rispettivamente coreografie di danza e combattimento.

Il nome del personaggio Killa Harkan è un omaggio al rapper turco-berlinese Killa Hakan, mentre il personaggio cieco di Caine, interpretato da Donnie Yen, richiama la figura dello spadaccino cieco Zatoichi del cinema giapponese.

Le riprese, iniziate il 28 giugno 2021 e concluse il 27 ottobre dello stesso anno, si sono svolte tra Francia, Germania, New York e Giappone; la troupe francese ha descritto le riprese a Parigi come un 'inferno' a causa di un ritardo di due settimane accumulato in Germania, che costrinse Stahelski a improvvisare location all'ultimo minuto.

La scena d'apertura è stata girata nella 'cattedrale sommersa' della Défense a Parigi, mentre l'inseguimento intorno all'Arco di Trionfo è stato completato in un aeroporto dismesso vicino a Berlino.

La lunga sequenza d'azione ripresa dall'alto (piano sequenza a volo d'uccello) è stata ispirata dal videogioco del 2019 The Hong Kong Massacre ed è stata girata su un set costruito appositamente.

Un finale alternativo in cui John visita la propria tomba fu girato ma abbandonato dopo aver suscitato una reazione violenta durante i test con il pubblico.

La maggior parte delle armi utilizzate nel film proveniva da aziende specializzate in armi di serie e su misura ed erano già esistenti prima delle riprese; nel duello finale al Sacré-Cœur vengono usate pistole da duello Thompson/Center Contenders modificate in stile ottocentesco.

Durante la lunga sequenza notturna a Parigi, l'inseguimento di John Wick è scandito dalla voce di una speaker radiofonica, citazione diretta del film I guerrieri della notte (1979) di Walter Hill; il primo brano trasmesso, 'Nowhere to Run' cantato da Lisa Colette, è una rivisitazione dell'originale di Martha Reeves & The Vandellas usato nella stessa scena del film di Hill.

Il film ha incassato oltre 447 milioni di dollari nel mondo, diventando il capitolo più redditizio del franchise, e ha ottenuto il miglior weekend d'apertura della serie negli Stati Uniti.

Il quinto capitolo doveva originariamente essere girato back-to-back con il quarto, ma i piani furono abbandonati dopo la pandemia di COVID-19, portando Stahelski e Reeves a riscrivere il finale come conclusione definitiva della storia di Wick.