Dan Aykroyd ha concepito Ghostbusters a partire dalla sua fascinazione per il paranormale, ereditata dalla sua famiglia: suo padre ha scritto un libro sui fantasmi, sua madre affermava di averne visti, suo nonno tentava di contattare i morti via radio e suo bisnonno era uno spiritualista riconosciuto.

Il progetto iniziale di Aykroyd doveva riunire Eddie Murphy e John Belushi in un'avventura attraverso il tempo e lo spazio; dopo la morte accidentale di Belushi nel 1982, la sceneggiatura è stata completamente ripensata per essere più realistica e ambientata a New York.

Ivan Reitman ha stimato che il concetto originale, ambientato nel futuro con molteplici squadre di cacciatori di fantasmi intergalattici, avrebbe costato circa 200 milioni di dollari da realizzare.

Il budget di 25-30 milioni di dollari annunciato da Reitman agli studi è stato in realtà inventato da lui, basato su tre volte il budget del film Stripes, che riteneva 'ragionevole'.

Il titolo 'Ghostbusters' era inizialmente protetto da uno spettacolo per bambini degli anni Settanta appartenente a Universal; titoli alternativi come 'Ghoststoppers' o 'Ghostsmashers' erano stati presi in considerazione prima che Columbia riacquistasse i diritti del nome per 500 000 dollari più l'1% dei profitti.

Michael Keaton, Chevy Chase, Tom Hanks, Robin Williams, Steve Guttenberg e Richard Pryor sono stati presi in considerazione per il ruolo di Peter Venkman prima che Bill Murray fosse scelto.

Ernie Hudson ha fatto provini cinque volte per il ruolo di Winston Zeddemore; la vigilia del primo giorno di riprese, il suo ruolo è stato considerevolmente ridotto per lasciare più spazio al personaggio di Bill Murray.

Sigourney Weaver ha camminato a quattro zampe urlando come un cane durante il suo provino per convincere i registi nonostante la sua immagine di attrice seria proveniente da Alien; è stata anche lei a suggerire che Dana fosse posseduta da Zuul.

A John Candy è stato proposto il ruolo di Louis Tully ma l'ha rifiutato dopo aver suggerito di interpretare il personaggio con un accento tedesco e con diversi pastori tedeschi, un'idea ritenuta ridondante poiché c'erano già abbastanza cani nel film.

Il ruolo del dio Gozer era inizialmente destinato a Paul Reubens; dopo il suo rifiuto, l'attrice jugoslava Slavitza Jovan è stata scelta e il personaggio è stato ridisegnato ispirandosi al look androgino di Grace Jones e David Bowie.

Una scena improvvisata è stata girata di nascosto a Rockefeller Center, dove gli attori sono stati cacciati da una vera guardia di sicurezza che non sapeva che era in corso una ripresa.

Per la scena finale sulla cima dell'edificio del 55 Central Park West, la chiusura delle strade adiacenti durante l'ora di punta ha provocato ingorghi visibili fino a Brooklyn, e lo scrittore Isaac Asimov si è lamentato personalmente con Dan Aykroyd dei disagi causati dalle riprese.

Per calmare i residenti di New York scontenti delle riprese, il produttore Joe Medjuck faceva loro credere che fosse Francis Ford Coppola a girare 'The Cotton Club' nelle vicinanze.

L'artista Steve Johnson ha scolpito il fantasma viscido soprannominato 'Onion Head' (futuro Slimer) direttamente sul set a causa del suo cattivo odore; dopo mesi di blocco creativo, ha completato il design finale in una notte dopo aver assunto almeno tre grammi di cocaina.

Il costume dell'Omino Marshmallow comportava diciotto combinazioni in schiuma che costavano ciascuna tra i 25 000 e i 30 000 dollari, di cui diciassette sono state bruciate durante le riprese; l'attore che lo interpretava ha basato la sua andatura su quella di Godzilla.

La pioggia di 'marshmallow' che si abbatteva sulla folla dopo la distruzione del mostro era in realtà schiuma da barba; dopo un test con 68 kg di schiuma che ha fatto cadere una controfigura, la quantità è stata ridotta a 34 kg, la schiuma causando comunque irritazioni cutanee dopo ore di riprese.

Il suono della sirena dell'Ectomobile è stato creato dal sound designer Richard Beggs a partire da una registrazione di un ruggito di leopardo, tagliata e riprodotta al contrario.

Ogni zaino 'proton pack' pesava circa 14 kg con le batterie di illuminazione installate, il che affaticava la schiena degli attori durante i lunghi turnover; sono state quindi fabbricate due versioni più leggere per i piani generali e le scene d'azione.

Circa 50-60 canzoni a tema diverse sono state proposte da vari artisti prima che la canzone 'Ghostbusters' di Ray Parker Jr. fosse scelta, sostituendo il tema originale composto da Elmer Bernstein che non gradiva l'uso di queste canzoni pop nel film.

Huey Lewis era stato contattato per comporre il tema del film ma era già impegnato su 'Ritorno al futuro'; la sua canzone 'I Want a New Drug' è servita come musica temporanea per il montaggio della parte centrale del film, ispirando il tempo della canzone finale di Ray Parker Jr.

Il film è stato al primo posto al box-office americano per sette settimane consecutive ed è diventato la commedia più redditizia della storia fino a quel momento, prima di essere selezionato nel 2015 dalla Biblioteca del Congresso per la conservazione nel National Film Registry.