Il primo film inizialmente non prevedeva alcun seguito secondo il suo commento audio, ma il successo del primo capitolo (347,5 milioni di dollari al box-office mondiale) ha portato al via libera per un seguito già nel 2005.

Le riprese sono iniziate il 5 marzo 2007 e si sono concluse a giugno 2007, con molte scene girate in location naturali, in particolare al monte Vernon e al monte Rushmore.

L'inizio delle riprese è stato segnato da una cerimonia di purificazione con il fumo (smudging) eseguita da Gerard Baker, sovrintendente del monte Rushmore e membro delle Three Affiliated Tribes.

Le riprese al monte Rushmore hanno richiesto più tempo del previsto a causa del cattivo tempo e della decisione di aggiungere scene supplementari nei dintorni per sfruttare lo scenario delle Black Hills.

La scena d'apertura in cui Riley dedica il suo libro prima che la sua Ferrari venga sequestrata dal fisco è stata girata nella libreria Borders del Garfinckel's, al livello della strada.

Eccezionalmente, Diane Kruger, pur essendo trilingue, non ha doppiato lei stessa il suo personaggio nella versione francese per questo film, contrariamente al primo capitolo della saga.

Il film ha ricevuto due nomination ai Razzie Awards, tra cui quella di peggior attore per Nicolas Cage e peggior attore non protagonista per Jon Voight, ma entrambi hanno perso contro Eddie Murphy per Norbit.

Il film ha impiegato 38 giorni per superare gli incassi totali del primo capitolo (347,5 milioni di dollari), e è diventato il film più redditizio della franchise con 459 milioni di dollari di incassi mondiali.

L'edizione speciale DVD/Blu-ray chiamata "National Treasure Presidential Edition" contiene entrambi i film in un cofanetto che riproduce il libro segreto dei presidenti visto nel film.

Il romanzo ufficiale adattato dalla sceneggiatura contiene differenze con il film finale: nel libro, Ben e Abigail fotografano la tavola di legno trovata nello studio della Regina e poi la lasciano sul posto, mentre nel film la portano con loro durante l'inseguimento.