Il progetto nacque quando il produttore Martin Bregman acquisì i diritti del romanzo di Jeffrey Deaver e Philip Noyce fu ingaggiato come regista.

Lo sceneggiatore Jeremy Iacone, volendo rimanere fedele al materiale originale, limitò la trama a tre omicidi e si concentrò sulla relazione tra i protagonisti; la sceneggiatura fu successivamente rifinita da Christopher Crowe.

Universal Pictures, preoccupata dal ritorno sull'investimento, vendette la metà dei diritti di distribuzione alla Columbia Pictures. Noyce sottoscrisse un accordo con lo studio secondo il quale, in caso di superamento del budget, avrebbe coperto la differenza di tasca propria, e se la produzione fosse rientrata nel budget, avrebbe ricevuto metà dei risparmi.

Il ruolo di Lincoln Rhyme era stato scritto pensando ad Al Pacino, poiché il produttore Martin Bregman aveva collaborato con lui in precedenza in film come Serpico, Il giorno della civetta, Scarface e Carlito's Way, tuttavia l'attore era allora impegnato sul set di Insider - L'uomo che sussurrava ai corridoi del potere.

Lo studio suggerì anche Harrison Ford e Sean Connery per il ruolo principale, ma il regista Phillip Noyce decise di ingaggiare Denzel Washington.

Per il ruolo di Amelia Donaghy furono presi in considerazione Demi Moore e Nicole Kidman, prima che alla fine fosse scelta Angelina Jolie.

Nel prepararsi per il ruolo di una persona paralizzata dal collo in giù, Denzel Washington incontrò persone con tetraplegia, inclusi Christopher Reeve e un poliziotto paralizzato da una ferita d'arma da fuoco.

Oltre alle riprese esterne girate a Manhattan a New York, la maggior parte del film fu girata a Montreal.

Nel 2023 è stato rivelato che è in sviluppo un seguito con il ritorno di Denzel Washington e Angelina Jolie nei ruoli principali, ispirato all'undicesimo romanzo di Deaver della serie, 'The Skin Collector', che è un seguito diretto del primo libro.

Nel 2020 la rete NBC ha trasmesso un adattamento televisivo intitolato 'Lincoln Rhyme: Hunt for the Bone Collector', ma è stato cancellato dopo una stagione. Noyce ha consultato il progetto, ma ha rifiutato di dirigere il pilota, criticando il cast e la decisione di 'alleggerire' il materiale oscuro.