La serie è stata annunciata a marzo 2017 come una reinterpretazione del franchise dei Teenage Mutant Ninja Turtles, inizialmente programmata per 26 episodi e un lancio nell'autunno 2018.

Rob Paulsen, che in precedenza aveva doppiato Raffaello nella serie del 1987 e Donatello nella serie del 2012, ha ricoperto il ruolo di direttore del doppiaggio per questo show anziché doppiare direttamente una delle tartarughe.

Il lottatore di wrestling WWE John Cena è stato scelto per doppiare il villain Baron Draxum.

Ogni episodio della serie è composto da due segmenti di 11 minuti, ciascuno che racconta una storia autonoma e indipendente con accenni a una trama più ampia.

La seconda stagione era stata inizialmente ordinata per 26 episodi ma in seguito è stata ridotta a 13 episodi, andati in onda su Nicktoons anziché sul canale principale Nickelodeon.

Un film sequel, Rise of the Teenage Mutant Ninja Turtles: The Movie, è stato annunciato a febbraio 2019 per Netflix ed è stato infine rilasciato il 5 agosto 2022, introducendo Casey Jones doppiata da Haley Joel Osment.

Per promuovere la serie, Viacom e Nintendo hanno tenuto un torneo Splatfest speciale nel videogioco Splatoon 2 del 2017, permettendo ai giocatori di votare quale fratello tartaruga fosse il migliore; Donnie alla fine ha vinto, battendo Mikey nel primo turno e Raph in finale.

IDW ha pubblicato una serie di fumetti companion a partire da luglio 2018, che includeva un numero introduttivo, una storia principale di cinque numeri, uno speciale Halloween Comicfest, e successivamente un arco di tre numeri intitolato 'Sound Off!' nel 2019.