Sei mesi dopo gli eventi di Monsters & Co, la città di Monstropolis sta compiendo la transizione per essere alimentata dal suono delle risate. Tylor Tuskmon, un neolaureato in Scare Major alla Monsters University, che lavora come meccanico nel team delle strutture, sogna di lavorare al fianco dei suoi idoli, Mike Wazowski e James P. "Sulley" Sullivan.